Тимоглобулин во Владивостоке
Извините, по вашему запросу ничего не нашлось
Нужна помощь с выбором?
В нашем колл-центре работают специалисты с медицинским образованием, средний стаж от 7 лет
8 (800) 775-75-33Инструкция по применению Тимоглобулин
Общие характеристики
Показания
- Иммуносупрессия при трансплантации органов: профилактика и лечение реакций отторжения трансплантата;
- профилактика острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
- лечение острой реакции «трансплантат против хозяина», резистентной к терапии глюкокортикостероидами;
- лечение апластической анемии.
Фармакокинетика
После первой инфузии реципиентам почечного трансплантата препарата Тимоглобулин® в дозе 1,25 мг/кг концентрация кроличьего IgG в сыворотке крови колеблется от 10 до 40 мкг/мл, постоянно снижаясь к моменту следующей инфузии (период полувыведения составляет 2–3 суток). К концу 11‑дневного курса лечения минимальная концентрация кроличьего IgG постепенно увеличивается и достигает 20–170 мкг/мл. После прекращения лечения наблюдается постепенное снижение содержания этого иммуноглобулина в крови. Тем не менее, у 80% пациентов кроличий IgG может обнаруживаться в сыворотке крови даже через 2 месяца после окончания терапии.
Приблизительно у 40% пациентов в течение первых 15 суток после начала лечения препаратом Тимоглобулин® происходит интенсивное образование антител к кроличьему иммуноглобулину, что приводит к более быстрому снижению его минимальных концентраций в сыворотке крови.
Лекарственное взаимодействие
Следует учитывать нежелательные реакции при использовании следующих комбинаций препарата Тимоглобулин® с перечисленными ниже лекарственными препаратами.
Циклоспорин, такролимус, микофенолата мофетил: риск избыточной иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.
Живые аттенуированные вакцины: риск развития тяжелых форм вакцинальной инфекции с возможным летальным исходом. Этот риск возрастает, если пациент уже имел снижение иммунитета, вызванное основным заболеванием (аплазия костного мозга).
Кроличий антитимоцитарный иммуноглобулин может индуцировать образование антител, которые реагируют с другими кроличьими иммуноглобулинами.
Тимоглобулин®, вероятно не влияет на результаты обычных клинических лабораторных исследований, в которых используются иммуноглобулины.
Вместе с тем, влияние препарата Тимоглобулин® может сказываться в иммунологических тестах, основанных на использовании кроличьих антител, исследованиях на перекрестную совместимость или в тестах на цитотоксичность с панелированными антителами.
Несовместимости
Основываясь на единичном изучении совместимости, было отмечено, что комбинация препарата Тимоглобулин®, гепарина и гидрокортизона с инфузионным раствором глюкозы приводит к образованию осадка, и поэтому ее следует избегать. В связи с отсутствием других исследований по совместимости, препарат Тимоглобулин® нельзя смешивать в одной емкости с другими лекарственными препаратами за исключением, указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Тимоглобулин: Режим дозирования
Способ применения
Препарат предназначен для внутривенного инфузионного введения.
Приготовление инфузионного раствора
Содержимое флакона при осторожном встряхивании растворяют в 5 мл воды для инъекций (полученная концентрация IgG составляет 5 мг/мл). Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слабо опалесцирующим, не содержащим нерастворившихся частиц. В случае присутствия нерастворившихся частиц следует продолжить осторожно встряхивать флакон до их исчезновения. Однако время растворения не должно превышать 2 мин. Если частицы все же сохраняются, то содержимое флакона применению не подлежит.
Рекомендуется использование восстановленного раствора сразу после его приготовления.
Каждый флакон с препаратом предназначен только для однократного использования. В зависимости от необходимой суточной дозы может потребоваться провести восстановление лиофилизата в нескольких флаконах с препаратом Тимоглобулин®.
После восстановления лиофилизата в каждом из флаконов, полученные растворы объединяют и набранную, таким образом суточную дозу препарата, разводят в одном из инфузионных растворов (натрия хлорид изотонический раствор для инъекций 0,9% или глюкоза 5% раствор для инъекций) до получения конечного инфузионного объема от 50 до 500 мл (обычно 50 мл/флакон).
Рекомендуется немедленное введение разведенного препарата.
Если разведенный препарат не может быть использован сразу, допускается его хранение в течение не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °C при условии, что при восстановлении и разведении раствора препарата были соблюдены условия контролируемой асептики.
Любые остатки препарата и расходные материалы должны быть утилизированы в соответствии с действующими правилами.
Препарат следует вводить медленно в крупную вену через 0,2 мкм‑ый системный фильтр для гарантированной очистки от следов нерастворившихся частиц препарата. Скорость введения должна быть отрегулирована так, чтобы общая продолжительность инфузии составляла не менее 4 ч.
Кроличий антитимоцитарный иммуноглобулин обычно применяют в комбинации с несколькими иммунодепрессивными препаратами.
До начала лечения рекомендуется провести предварительное внутривенное введение глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов.
Режим дозирования
Дозы препарата Тимоглобулин® зависят от показаний к применению, схемы введения и возможной комбинации с другими иммунодепрессивными препаратами. Ниже представлены стандартные рекомендации по режиму дозирования препарата. Лечение может быть прекращено без постепенного снижения дозы.
Иммуносупрессия при трансплантации органов
Профилактика острой реакции отторжения трансплантата: 1–1,5 мг/кг/сут в течение 2–9 дней после пересадки почки, поджелудочной железы или печени и в течение 2–5 дней после пересадки сердца, что соответствует кумулятивной дозе 2–7,5 мг/кг после пересадки сердца и 2–13,5 мг/кг после пересадки других органов.
Лечение острой реакции отторжения трансплантата: 1,5 мг/кг/сут в течение 3–14 дней, что соответствует кумулятивной дозе 4,5–21 мг/кг.
Профилактика острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина»
После операций по пересадке костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток от родственных HLA‑неидентичных доноров или от неродственных HLA‑идентичных доноров, у взрослых пациентов рекомендуется применять Тимоглобулин® в дозе 2,5 мг/кг/сут за 1–4 дня до трансплантации, что соответствует кумулятивной дозе 7,5–10 мг/кг.
Лечение острой реакции «трансплантат против хозяина», резистентной к терапии глюкокортикостероидами
Доза подбирается индивидуально и обычно составляет от 2 до 5 мг/кг/сут в течение 5 дней.
Лечение апластической анемии
2,5–3,5 мг/кг/сут в течение 5 дней, что соответствует кумулятивной дозе 12,5–17,5 мг/кг.
Коррекция дозы
При развитии тромбоцитопении и/или лейкопении (включая лимфопению и нейтропению) требуется коррекция дозы. В тех случаях, когда тромбоцитопения и/или лейкопения не являются проявлением основного заболевания или не связаны с патологией, для лечения которой применялся Тимоглобулин®, рекомендуется:
- уменьшение дозы, если число тромбоцитов составляет от 50000 до 75000 клеток/мм3 или, если число лейкоцитов составляет от 2000 до 3000 клеток/мм3;
- приостановление лечения препаратом Тимоглобулин® в случае развития персистирующей тяжелой тромбоцитопении (<50000 клеток/мм3) или лейкопении (<2000 клеток/мм3).
Передозировка
При случайной передозировке может развиться лейкопения (включая лимфопению и нейтропению) и тромбоцитопения. Эти проявления обратимы и устраняются коррекцией дозы или прекращением терапии.
Антидота к антитимоцитарному иммуноглобулину не существует.
Тимоглобулин: Противопоказания к применению
- Острые или хронические инфекции, при которых противопоказана любая дополнительная иммуносупрессия;
- гиперчувствительность к белкам кролика или любому компоненту препарата;
- развитие аллергических реакций на предшествующее введение препарата Тимоглобулин®.
С осторожностью
У пациентов, которые ранее получали кроличьи иммуноглобулины, так как имеется риск развития реакций по типу сывороточной болезни.
Применение при беременности и кормлении грудью
Поскольку проведенные, исследования на животных недостаточны и сделать вывод о потенциальном риске для человека невозможно, препарат Тимоглобулин® при беременности следует применять только в случае, когда польза для матери превышает риск применения данного лекарственного препарата для плода.
Неизвестно, выделяется ли кроличий антитимоцитарный иммуноглобулин с грудным молоком. Так как прочие иммуноглобулины экскретируются в грудное молоко, грудное вскармливание должно быть прекращено на время применения препарата Тимоглобулин®.
Условия хранения
Условия реализации
Отпускается по рецепту.
Особые указания
Иммуно-опосредованные реакции
В редких случаях при применении препарата Тимоглобулин® сообщалось о развитии серьезных иммуно-опосредованных реакций, таких как синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) и анафилактические реакции. В очень редких случаях сообщалось о развитии анафилактических реакций с летальным исходом.
При возникновении анафилактической реакции инфузия должна быть немедленно прекращена и начата соответствующая терапия. Любые последующие введения препарата Тимоглобулин® у пациентов, имеющих указания в анамнезе на анафилаксию, должны проводиться только после тщательной оценки соотношения возможных рисков и потенциальной пользы.
Препарат Тимоглобулин® должен применяться только в условиях стационара под строгим врачебным контролем. Пациенты должны находиться под строгим контролем во время проведения инфузии препарата Тимоглобулин®. РИ могут развиться при введении препарата Тимоглобулин® после первой или второй инфузии в ходе одного курса лечения.
Точное соответствие рекомендуемой дозировке и продолжительности инфузии может снизить вероятность развития и тяжесть РИ. К тому же, уменьшение скорости инфузии может также минимизировать многие из перечисленных РИ. Предварительное введение антипиретических препаратов, глюкокортикостероидов и/или антигистаминных препаратов может снизить как частоту, так и выраженность этих побочных реакций.
Следует учитывать, что быстрая скорость инфузии может привести к развитию СВЦ.
Сообщалось о серьезных РИ, проявляющихся в виде СВЦ. В редких случаях тяжелый СВЦ сопровождался серьезными осложнениями со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем и имел летальный исход (см. раздел «Побочное действие»).
Особенности дозирования препарата
Доза для препарата Тимоглобулин®, содержащего кроличий антитимоцитарный иммуноглобулин, отличается от такой для других антитимоцитарных иммуноглобулинов (АТИГ), так как белковый состав и концентрации варьируют в зависимости от типа используемого АТИГ. Поэтому следует удостовериться, что предписанная доза применима для вводимого препарата.
Гематологические эффекты
При применении препарата Тимоглобулин® отмечалось развитие тромбоцитопении и/или лейкопении (включая лимфопению и нейтропению), которые были обратимы после коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
В ходе терапии препаратом Тимоглобулин® и после нее должен проводиться мониторинг числа лейкоцитов и тромбоцитов.
Инфекции
При применении препарата Тимоглобулин® с другими иммунодепрессивными препаратами сообщалось о развитии инфекций (бактериальной, вирусной, протозойной, грибковой), реактивации инфекции (особенно вызванной цитомегаловирусом) и сепсиса, в редких случаях с летальным исходом. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, а также соответствующая противоинфекционная профилактическая терапия при совместном введении препарата Тимоглобулин® с другими иммунодепрессивными препаратами.
Злокачественные опухоли
При применении иммунодепрессантов, включая препарат Тимоглобулин®, увеличивается риск развития злокачественных опухолей, включая лимфомы (которые могут быть вирус-опосредованными) и лимфопролиферативные заболевания, в некоторых случаях с летальным исходом.
Вакцинация
Безопасность применения живых аттенуированных вакцин у пациентов во время терапии препаратом Тимоглобулин® не была исследована; таким образом, иммунизация живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется для пациентов, недавно получавших препарат Тимоглобулин®.
Специальные рекомендации для проведения инфузий препарата Тимоглобулин®
Как и при проведении любой инфузии, введение препарата Тимоглобулин® может вызывать боль, отечность и покраснение в месте введения. Рекомендуемым способом введения препарата Тимоглобулин® является инфузия в магистральные вены; вместе с тем, возможно введение в периферические вены.
Другие предупреждения
В процессе производства кроличьих иммуноглобулинов используются компоненты человеческого происхождения (обработанные формальдегидом эритроциты и клетки тимуса). Стандартные меры для предотвращения переноса инфекционных возбудителей при использовании медицинских препаратов, полученных с использованием биологического материала человека, включают тщательный отбор биологического материала, а также использование эффективных мер по дезактивации/элиминации вирусов в процессе производства. Однако возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Этот риск также относится к неизвестным вирусам или другим типам инфекционных агентов.
Принятые меры были признаны эффективными в отношении оболочечных вирусов таких, как: ВИЧ, вирусы гепатита B и гепатита C, и безоболочечного вируса гепатита A. Однако принятые меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, например парвовируса B19. Инфицирование парвовирусом B19 может быть опасным для плода и для лиц с некоторыми типами иммунодефицита и анемии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности
Исходя из возможных нежелательных реакций, которые могут проявляться в период инфузий препарата Тимоглобулин®, в частности — СВЦ, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.
Тимоглобулин: Побочное действие
Безопасность препарата Тимоглобулин® была изучена у пациентов, которым препарат вводился с целью предотвращения реакции острого отторжения трансплантата после операции по пересадке почки.
Нежелательные реакции (HP), приведенные ниже, представляют собой обобщенные данные по всем HP, отмечавшимся в ходе исследований, вне зависимости от их связи с препаратом Тимоглобулин®.
Указанные ниже HP представлены в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥10%); часто (от ≥1% до <10%); нечасто (от ≥0,1% до <1%); редко (от ≥0,01% до <0,1%); очень редко (<0,01%), включая отдельные случаи; частота неизвестна (на основании доступных данных установление частоты возникновения не представляется возможным).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто: инфекции, включая реактивацию инфекции.
Часто: сепсис.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Часто: лимфомы (которые могут быть вирус-опосредованными); солидные злокачественные опухоли.
Нечасто: лимфопролиферативные заболевания.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: лимфопения, тромбоцитопения.
Часто: нейтропения.
Нечасто: коагулопатия.
Частота неизвестна: фебрильная нейтропения; диссеминированное внутрисосудистое свертывание.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто:
- синдром высвобождения цитокинов (СВЦ);
Сообщения из опыта пострегистрационного применения касались случаев развития тяжелого СВЦ (связанного с высвобождением цитокинов, активированных моноцитами и лимфоцитами) и проявляющегося нарушениями со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем (включая артериальную гипотензию, острый респираторный дистресс‑синдром взрослых, отек легких, инфаркт миокарда, тахикардию и/или смерть) (см. раздел «Особые указания»).
- анафилактические реакции (см. раздел «Особые указания»);
- сывороточная болезнь (включая HP, такие как лихорадка, сыпь, крапивница, артралгии и/или миалгии).
Сывороточная болезнь, как правило, может развиться через 5–15 дней после начала терапии препаратом Тимоглобулин®. Симптомы обычно проходят самостоятельно или быстро устраняются применением глюкокортикостероидов.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: диспноэ.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея; нарушения глотания; тошнота, рвота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз.
При применении препарата Тимоглобулин® сообщалось о случаях преходящего, обратимого повышения активности «печеночных» трансаминаз без каких‑либо клинических признаков или симптомов.
Нечасто: гепатоцеллюлярное повреждение; гепатотоксичность; печеночная недостаточность.
Были зарегистрированы случаи печеночной недостаточности, которая была вторичной по отношению к развитию аллергического гепатита и реактивации хронического гепатита (связанных с применением препарата Тимоглобулин®) у пациентов с гематологическими заболеваниями и/или при пересадке гемопоэтических стволовых клеток в качестве сопутствующих факторов.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: зуд, кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани и системные реакции
Часто: миалгия.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: артериальная гипотензия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: реакции на инфузию (РИ).
Клинические проявления РИ могут выражаться следующими признаками и симптомами: лихорадка, озноб, одышка, тошнота/рвота, диарея, артериальная гипотензия или артериальная гипертензия, чувство дискомфорта, кожная сыпь, крапивница, снижение насыщения артериальной крови кислородом (сатурации) и/или головная боль (см. раздел «Особые указания»).
Срок годности
Нозологии
- D61.9 - Апластическая анемия неуточненная
- T86 - Отмирание и отторжение пересаженных органов и тканей
- Z94 - Наличие трансплантированных органов и тканей
Тимоглобулин: Состав
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде кремово-белого порошка.
1 фл.
иммуноглобулин антитимоцитарный (кроличий) 25 мг
Вспомогательные вещества: глицин - 50 мг, натрия хлорид - 10 мг, маннитол - 50 мг.
25 мг - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.