Тафалгин раствор для подкожного введения ампула 4 мг/ мл амп.1 мл 10 шт

Болевой синдром у взрослых средней и сильной интенсивности, в т.ч. при злокачественных новообразованиях.

Абсорбция. В исследовании у 39 здоровых добровольцев при однократном п/к введении в дозе 4,0, 5,0, 6,0 и 7,0 мг были установлены средние значения C_max — (152,533±28,367), (204,200±45,955), (227,300±36,058) и (257,093±55,030) нг/мл соответственно. Диапазон значений T_max составлял 0,17–1,00 ч.

Средние значения AUC_0–t после однократного п/к введения препарата в дозах 4,0, 5,0, 6,0 и 7,0 мг составили (384,65±52,796), (507,494±89,898), (590,973±152,314) и (695,724±130,653) нг·ч/мл, соответственно.

В исследовании у пациентов с болевым синдромом, вызванным злокачественными новообразованиями, у 13 пациентов были установлены следующие фармакокинетические параметры:

- средние значения C_max после многократного п/к введения 4 мг препарата Тафалгин составили 216,550, 158,050 и 77,47 нг/мл для междозовых интервалов 8, 12 и 24 ч соответственно. При увеличении междозового интервала наблюдалось пропорциональное снижение значений C_max (увеличение междозового интервала с 8 до 24 ч соответствовало трехкратному снижению среднего значения C_max);

- средние значения AUC_0–6,SS после многократного п/к введения 4 мг препарата Тафалгин составили 593,109, 532,553 и 286,25 нг·ч/мл для междозовых интервалов 8, 12 и 24 ч соответственно. Площадь под кривой снижалась с увеличением междозового интервала;

- значения T_max после многократного п/к введения препарата Тафалгин составили 0,25, 0,7 и 0,5 ч для междозовых интервалов 8, 12 и 24 ч соответственно.

Распределение. Средние значения времени удержания лекарственного вещества в плазме крови MRT после однократного п/к введения препарата Тафалгин в дозах 4,0, 5,0, 6,0 и 7,0 мг составили (3,012±0,197), (2,925±0,224), (3,049±0,481) и (3,23±0,184) ч соответственно.

Средние значения V_d после однократного введения препарата Тафалгин в дозах 4,0, 5,0, 6,0 и 7,0 мг составили (35,022±3,968), (30,515±3,183), (39,757±10,054) и (37,082±9,672) л соответственно.

Средние значения кажущегося V_d/F после многократного п/к введения препарата Тафалгин составили 23,7, 26,5 и 56,0 для междозовых интервалов 8, 12 и 24 ч соответственно. Данный параметр обратно пропорционален константе элиминации и AUC в междозовом интервале, поэтому V_d уменьшался по мере увеличения междозового интервала.

В исследованиях на животных показано, что Тафалгин после однократного п/к введения крысам распределяется по органам и тканям неравномерно. Наиболее интенсивно Тафалгин проникает в ткани почек, тканевая доступность препарата в почечной ткани составляет 0,71. Орган-мишень действия препарата Тафалгин (головной мозг) является следующим органом по степени распределения (0,47), что говорит о селективности распределения препарата в орган фармакодинамического действия.

Биотрансформация. Исходя из природы препарата, предполагается, что он достаточно быстро метаболизируется с образованием олигопептидов и аминокислот, идентичных эндогенным.

В исследованиях на животных анализ продуктов биотрансформации препарата Тафалгин в образцах плазмы крови крыс после однократного п/к введения в дозе 1 мг/кг показал, что пептиды и аминокислоты, образующиеся при биотрансформации препарата с учетом его химического строения, являются полными гомологами эндогенных три- и дипептидов и аминокислот, обычных для общего метаболизма организма, соответственно, данные пептиды и аминокислоты в большом количестве детектируются в норме в крови крыс.

Элиминация. Средние значения T_1/2 после однократного введения препарата Тафалгин в дозах 4,0, 5,0, 6,0 и 7,0 мг составили (2,428±0,355), (2,191±0,202), (2,708±0,399) и (2,539±0,298) ч соответственно.

Средние значения T_1/2 после многократного п/к введения препарата Тафалгин составили 3,029, 3,012 и 4,54 ч для междозовых интервалов 8, 12 и 24 ч соответственно.

Средние значения общего клиренса CL/F после многократного п/к введения препарата Тафалгин составили 5,415, 6,295 и 8,54 л/ч для междозовых интервалов 8, 12 и 24 ч соответственно.

Исследования взаимодействия не проводились.

П/к. Препарат нельзя вводить в/м и в/в. Тафалгин поставляется готовым для применения в предварительно заполненных шприцах или ампулах. Препарат может вводиться п/к самим пациентом или лицом, осуществляющим уход.

Во избежание дискомфорта в месте инъекции рекомендуется вводить препарат медленно и менять места введения препарата. Допускается введение препарата в верхнюю наружную поверхность бедра, верхнюю наружную поверхность плеча и переднюю брюшную стенку.  Не следует выполнять инъекции вблизи рубцов, кровоподтеков и местах с поврежденной кожей.

При проведении инъекции препаратом в предварительно заполненном шприце или при наборе препарата из ампулы инсулиновым шприцом иглу необходимо ввести на всю длину, вертикально (не сбоку); при наборе препарата из ампулы обычным шприцом игла вводится под углом 45° в кожную складку, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата.

Режим дозирования

Дозу препарата Тафалгин, раствор для п/к введения, следует подбирать индивидуально до достижения адекватного обезболивания. Режим дозирования зависит от интенсивности боли и переносимости препарата.

Рекомендуемая начальная разовая доза препарата Тафалгин составляет 4 мг. Рекомендуемый диапазон разовых доз препарата Тафалгин составляет от 2 до 7 мг, увеличение разовой дозы в ходе подбора дозы рекомендуется с шагом не более 2 мг. Для возможности введения необходимой дозы препарата следует использовать предзаполненные шприцы с градуировкой или ампулы. Допускается введение препарата каждые 4 ч, с последующим постепенным изменением кратности введения. Разовую дозу препарата допустимо корректировать, увеличивая или уменьшая на 25–50% при условии сохранения адекватного обезболивания.

Оптимальным режимом дозирования является введение препарата Тафалгин по 4 мг 2–3 раза в сутки.

Разовая доза свыше 7 мг и суточная доза свыше 42 мг не назначалась, поэтому не рекомендуется применять препарат в таких дозах.

Препарат Тафалгин может применяться длительно, продолжительность терапии устанавливается лечащим врачом.

При терапии хронической боли предпочтительно вводить препарат на регулярной основе по фиксированной схеме.

При длительном применении рекомендуется регулярно проверять необходимость продления применения препарата (например, путем краткосрочных перерывов), а также пересматривать дозу.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Данные AUC и C_max, полученные в ходе клинических исследований, оказались сходными у пожилых пациентов (60–70 лет), пациентов среднего возраста (43–59 лет) и здоровых добровольцев (18–45 лет). Однако нельзя исключить, что пожилые пациенты могут быть более чувствительны к препарату Тафалгин, чем более молодые, поэтому пожилые пациенты должны находиться под наблюдением врача для выявления нежелательных реакций, в этом случае может потребоваться снижение дозы препарата Тафалгин.

Пациенты с почечной недостаточностью. Данные AUC и C_max препарата Тафалгин, полученные в ходе клинических исследований, сопоставимы у пациентов с различной функциональной активностью почек и здоровых добровольцев с нормальной функцией. Пациенты с почечной недостаточностью, принимающие препарат Тафалгин, должны находиться под наблюдением врача для выявления нежелательных реакций, в этом случае может потребоваться снижение дозы препарата Тафалгин.

Пациенты с печеночной недостаточностью. По результатам, полученным в ходе клинических исследований, у пациентов с нарушениями функции печени при применении препарата Тафалгин не было отмечено высоких AUC и концентраций препарата Тафалгин в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Пациенты с печеночной недостаточностью, принимающие препарат Тафалгин, должны находиться под наблюдением врача для выявления нежелательных реакций, в этом случае может потребоваться снижение дозы препарата.

Дети. Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы передозировки неизвестны.

В ходе исследования при однократном п/к введении здоровым добровольцам была достигнута максимальная доза препарата 7 мг, при этом не было зарегистрировано случаев дозолимитирующей токсичности.

гиперчувствительность к препарату Тафалгин или любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»);

острая интоксикация препаратами центрального действия: анальгетики, психотропные и снотворные препараты;

алкогольная интоксикация;

беременность, период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у детей не установлены).

С осторожностью: наличие или подозрение на паралитическую кишечную непроходимость; бронхиальная астма; склонность к бронхоспазму; хроническая обструктивная болезнь легких; хроническая сердечная недостаточность III–IV степени по классификации NYHA.

Беременность. Данные о применении препарата Тафалгин у беременных женщин отсутствуют. Исследования репродуктивной токсичности на животных не свидетельствуют о наличии прямых или непрямых вредных эффектов (см. Данные доклинической безопасности).

Применение препарата Тафалгин во время беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих контрацепцию, противопоказано.

Лактация. Сведения о проникновении препарата Тафалгин в грудное молоко женщины недостаточны. Тафалгин не следует применять в период грудного вскармливания.

По рецепту.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку при применении препарата Тафалгин могут развиваться такие нежелательные реакции, как головокружение, головная боль, сонливость, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, или других манипуляций с ним. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Резюме профиля безопасности

На основании трех проведенных клинических исследований было выявлено, что наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были астения, сомнолентность, сухость во рту, головокружение и гипестезия. Все нежелательные явления, как правило, имели легкую или среднюю степень выраженности.

Резюме в форме таблицы нежелательных реакций

Профиль безопасности, представленный ниже в таблице, основан на данных, полученных в клинических исследованиях препарата Тафалгин.

Частота выявления нежелательных реакций: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100).

• R52.1 - Постоянная некупирующаяся боль
• R52.2 - Другая постоянная боль

Раствор для подкожного введения прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый.

1 мл

тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида ацетат (тафалгин), в пересчете на тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амид 4 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, маннитол, глицин, натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота ледяная, вода д/и.

1 мл - ампулы светозащитного стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные*.

1 мл - ампулы светозащитного стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные*.

1 мл - ампулы светозащитного стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные*.

1 мл - шприцы с устройством защиты иглы или без него (2) - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные*.

1 мл - шприцы с устройством защиты иглы или без него (2) - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные*.

* пачка с двух сторон заклеена наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия или без наклеек.