Викейра Пак

Показания

Хронический гепатит C генотипа 1, включая пациентов с компенсированным циррозом печени в сочетании с рибавирином или без него.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные препараты, метаболизируемые с помощью изофермента CYP3A4 Ритонавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A. Совместный прием препарата омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира с препаратами, преимущественно метаболизирующими с помощью изофермента CYP3A, может приводить к повышению концентрации данных лекарственных средств в плазме. Противопоказано совместное применение с лекарственными средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от активности изофермента CYP3A, и повышение концентрации в плазме которых может вызвать серьезные нежелательные явления (см. разделы "Противопоказания", "С осторожностью" и таблицу 5). Субстраты изофермента CYP3A, которые оценивались в исследованиях лекарственных взаимодействий, и которые могут потребовать коррекции дозы и/или мониторинга клинических показателей, включают циклоспорин, сиролимус, такролимус, амлодипин, рилпивирин и алпразолам (см. таблицу 5). Примеры других субстратов CYP3A4, которые могут потребовать коррекции дозы и/или мониторинга клинических показателей, включают блокаторы кальциевых каналов (например, нифедипин) и тразодон. Несмотря на то, что бупренорфин и золпидем также метаболизируются с помощью изофермента CYP3A, в исследованиях лекарственных взаимодействий было показано, что при их одновременном применении с омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром и дасабувиром корректировки дозы не требуется (см. таблицу 5). Лекарственные препараты, переносимые транспортными белками OATP и OCT1 Паритапревир является ингибитором печеночных белков-переносчиков OATP1B1 и OATP1B3, а паритапревир и ритонавир - OATP2B1. Ритонавир - ингибитор OCT1 in vitro, однако клиническое значение данного факта неизвестно. Совместный прием омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира с препаратами, которые являются субстратами OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1 или OCT1, может повышать плазменные концентрации этих субстратов транспортных белков, и потенциально вызывать необходимость коррекции доз препаратов или проведения клинического контроля. К таким лекарственным препаратам относят некоторые статины (см. таблицу 5), фексофенадин, репаглинид и антагонисты рецепторов ангиотензина II (например, валсартан). Субстратами OATP1B1/3 являлись правастатин и розувастатин, которые оценивались в исследованиях лекарственных взаимодействий (см. таблицу 5). Лекарственные препараты, транспортируемые белками BCRP Паритапревир, ритонавир и дасабувир являются ингибиторами белка резистентности рака молочной железы (BCRP) in vivo. Совместный прием омбитасвира/ паритапревира/ ритонавира и дасабувира с препаратами, которые являются субстратами BCRP может повышать плазменные концентрации этих субстратов транспортных белков, и потенциально вызывать необходимость изменения доз препаратов или проведения клинического контроля. Такими лекарственными препаратами являются сульфасалазин, иматиниб и некоторые статины (см. таблицу 5). Субстратом BCRP являлся розувастатин, который оценивался в исследованиях лекарственных взаимодействий (см. таблицу 5). Лекарственные препараты, транспортируемые Pgp в кишечнике Хотя паритапревир, ритонавир и дасабувир являются ингибиторами гликопротеинаP in vitro, не отмечалось существенных изменений экспозиции субстрата гликопротеинаP, дигоксина, при совместном приеме с препаратами омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир. Лекарственные препараты, метаболизируемые путем глюкуронизации (UGT1A1) Омбитасвир, паритапревир и дасабувир являются ингибиторами фермента UGT1A1. Одновременное применение препаратов омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с лекарственными препаратами, метаболизируемыми преимущественно ферментом UGT1A1, приводит к повышению их концентрации в плазме крови. Для лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом (например, левотироксин) рекомендован плановый мониторинг клинических показателей. Особые указания по применению ралтегравира и бупренорфина, которые оценивались в исследованиях лекарственных взаимодействий, указаны также в таблице 5. Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментом CYP2C19 Совместный прием препарата Викейра Пак с лекарственными препаратами (например, лансопразол, эзомепразол, sмефенитоин), которые подвергаются метаболизму CYP2C19, может снижать их экспозицию, что может требовать коррекции дозы и клинического наблюдения. Субстратами изофермента CYP2C19 являлись омепразол и эсциталопрам, которые оценивались в исследованиях лекарственных взаимодействий (см. таблицу 5). Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментом CYP2C9 Прием препарата Викейра Пак не влияет на экспозиции варфарина, субстрата изофермента CYP2C9. Для других субстратов изофермента CYP2C9 (НПВП, например, ибупрофен; противодиабетические препараты, например, глимепирид, глипизид) в большинстве случаев коррекция дозы не требуется. Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами CYP2D6 или CYP1A2 Прием препарата Викейра Пак не влиял на экспозицию субстрата изофермента CYP2D6/CYP1A2, дулоксетина. Экспозиция циклобензаприна, субстрата изофермента CYP1A2, снижалась. Для других субстратов изофермента CYP1A2 (например, ципрофлоксацина, циклобензаприна, теофиллина и кофеина) могут потребоваться коррекция дозы или мониторинг клинических показателей. Для субстратов изофермента CYP2D6 (например, дезипрамин, метопролол и декстрометорфан) в большинстве случаев коррекция дозы не требуется. Лекарственные препараты, выводимые через почки с помощью транспортных белков Омбитасвир, паритапревир, дасабувир и ритонавир не ингибируют переносчика органических анионов (OAT1) in vivo, что показано отсутствием взаимодействия с тенофовиром (субстрат OAT1). Исследования in vitro показали, что омбитасвир, паритапревир, дасабувир и ритонавир в клинически значимых концентрациях не ингибируют переносчиков органических катионов (OCT2), переносчиков органических анионов (OAT3) или белки, вытесняющие различные лекарственные вещества и токсины (MATE1 и MATE2K). Поэтому считается, что омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир не влияют на лекарственные вещества, которые в основном выводятся через почки этими переносчиками. Лекарственные препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4 Совместный прием препарата Викейра Пак с мощными ингибиторами изофермента CYP3A может привести к повышению концентрации паритапревира в плазме (см. таблицу 5). Индукторы ферментов Совместный прием препарата Викейра Пак с препаратами, которые индуцируют изофермент CYP3A, ведет к ожидаемому снижению концентрации дасабувира, паритапревира, омбитасвира и ритонавира в плазме крови и снижают их терапевтический эффект. Индукторы ферментов, одновременное применение с которыми противопоказано, приведены в таблице 5. Лекарственные препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4 и белки-транспортеры Паритапревир выводится путем CYP3A3-опосредованного метаболизма и с желчью (субстрат печеночных белков-транспортеров OATP1B1, P-gp и BCRP). При применении препарата Викейра Пак с лекарственными препаратами, которые одновременно являются умеренными ингибиторами CYP3A4 и ингибиторами множественных белков-транспортеров (Pgp, BCRP и/или OATP1B1/ OATP1B3), следует проявлять осторожность. Эти лекарственные препараты могут приводить к клинически значимому повышению экспозиции паритапревира (например, ритонавир с атазанавиром, эритромицин, дилтиазем или верапамил). Лекарственные препараты, ингибирующие белки-транспортеры Мощные ингибиторы Pgp, BCRP, OATP1B1 и/или OATP1B3 могут потенциально увеличивать концентрации паритапревира. При ингибировании данных белков-транспортеров не ожидается клинически значимого увеличения концентрации омбитасвира и дасабувира в плазме. Пациенты, принимающие антагонисты витамина K Если препарат Викейра Пак применяется совместно с антагонистом витамина K, рекомендуется проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (INR). Это связано с возможными изменениями функции печени во время лечения препаратом Викейра Пак. В Таблице 5 приведены рекомендации по совместному применению препарата Викейра Пак с некоторыми другими препаратами. Если пациент уже принимает лекарственный(ые) препарат(ы) или начинает прием лекарственного препарата на фоне приема препарата Викейра Пак и при этом ожидается лекарственное взаимодействие, то следует рассмотреть возможность коррекции дозы одновременно принимаемого(ых) препарата(ов) или надлежащий мониторинг клинических показателей (таблица 5). Если на фоне лечения препаратом Викейра Пак применена коррекция дозы совместно применяемых лекарственных препаратов, их дозы следует пересмотреть по окончании терапии препаратом Викейра Пак. В таблице 5 приведено соотношение минимальных средних квадратичных значений (90% доверительный интервал) влияния препарата Викейра Пак на концентрацию совместно применяемых лекарственных препаратов. Направление стрелки указывает на направление изменения концентрации в плазме (Cmax и AUC) паритапревира, омбитасвира, дасабувира и совместно применяемого лекарственного препарата ( = увеличение (более чем на 20%),  = снижение (более чем на 20%),  = нет изменения или изменение менее чем на 20%). Список не является полным. Таблица 5. Установленное лекарственное взаимодействие на основе данных исследований по лекарственным взаимодействиям препаратов Класс совместно применяемого лекарственного препарата/ название препарата Влияние на концентрацию Комментарии Антиаритмические препараты Дигоксин однократный прием дозы 0,5 мг дигоксин омбитасвир паритапревир дасабувир Несмотря на то, при однократном приеме дигоксина коррекция дозы не требуется, рекомендуется вести мониторинг сывороточных концентраций дигоксина. Амиодарон Хинидин Дронедарон Ранолазин Дизопирамид Не изучено, предположительно:  амиодарон  хинидин  дронедарон  ранолазин  дизопирамид Совместное применение противопоказано. Антибиотики (системное введение) Кларитромицин Телитромицин Не изучено, предположительно:  кларитромицин  телитромицин  паритапревир  дасабувир Совместное применение противопоказано. Эритромицин Не изучено, предположительно:  эритромицин  паритапревир  дасабувир Следует применять с осторожностью, так как совместное применение может привести к повышению концентраций эритромицина и паритапревира. Фузидовая кислота Не изучено, предположительно:  фузидовая кислота Совместное применение противопоказано. Сульфаметоксазол Триметоприм 800/160 мг 2 раза в день  сульфаметоксазол  триметоприм  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Коррекция дозы препарата Викейра Пак не требуется. Противоопухолевые препараты/ингибиторы киназы Энзалутамид Митотан Не изучено, предположительно:  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Совместное применение противопоказано. Иматиниб Не изучено, предположительно:  иматиниб Рекомендован клинический мониторинг и сниженные дозы иматиниба. Энкорафениб Фостаматиниб Ибрутиниб Ивосидениб Не изучено, предположительно:  энкорафениб  фостаматиниб  ибрутиниб  ивосидениб Совместное применение с данными противоопухолевыми препаратами/ ингибиторами киназы могут повысить риск развития нежелательных явлений. Следует внимательно изучить инструкции по применению указанных препаратов на предмет взаимодействия с сильными ингибиторами CYP3A. Антикоагулянты Варфарин однократный прием дозы 5 мг и других антагонистов витамина K  R-варфарин  S-варфарин  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Несмотря на то, что не ожидается изменений в фармакокинетике варфарина при однократном приеме, рекомендуется вести мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) для всех антагонистов витамина K. Это связано с возможным изменением функций печени во время терапии препаратом Викейра Пак. Дабигатран Не изучено, предположительно:  дабигатран Совместное применение с препаратом Викейра Пак может привести к повышению концентраций дабигатрана в плазме. Противогрибковые препараты Кетоконазол 400 мг 1 раз в сутки  кетоконазол  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Совместное применение противопоказано. Вориконазол Не изучено, предположительно у быстрых метаболизаторов изофермента CYP2C19:  вориконазол  паритапревир  дасабувир Не изучено, предположительно у медленных метаболизаторов изофермента CYP2C19:  вориконазол  паритапревир  дасабувир Совместное применение противопоказано. Итраконазол Позаконазол Не изучено, предположительно:  итраконазол  позаконазол  паритапревир  дасабувир Совместное применение противопоказано. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов Амлодипин 5 мг однократно  амлодипин  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Дозу амлодипина следует уменьшить на 50% и проводить клинический мониторинг пациентов. Дилтиазем Верапамил Не изучено, предположительно:  дилтиазем, верапамил  паритапревир / дасабувир Следует применять с осторожностью изза предположительного повышения концентрации паритапревира. Рекомендуется снизить дозу блокаторов "медленных" кальциевых каналов и проводить клинический мониторинг. Нифедипин Не изучено, предположительно:  нифедипин Рекомендуется снизить дозу блокаторов "медленных" кальциевых каналов и проводить клинический мониторинг. Глюкокортикостероиды (ингаляционные/назальные) Флутиказон Не изучено, предположительно:  флутиказон Совместное применение препарата Викейра Пак с ингаляционным либо назальным флутиказоном может привести к повышению концентрации флутиказона. Совместное применение препарата Викейра Пак с флутиказоном в течение длительного времени следует назначать только в случае, если потенциальная польза превышает риск при применении системных глюкокортикостероидов. Пероральные контрацептивы Этинилэстрадиол/ норгестимат 0,035/0,25 мг 1 раз в сутки  этинилэстрадиол  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Метаболиты норгестимата:  норгестрел  норэлгестромин Противопоказано применение этинилэстрадиолсодержащих препаратов с препаратом Викейра Пак. Норэтиндрон (прогестиновый пероральный контрацептив) 0,35 мг 1 раз в сутки  норэтиндрон  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Коррекция дозы не требуется ни для норэтиндрона, ни для препарата Викейра Пак. Диуретики Фуросемид 20 мг однократно  фуросемид  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами. Допускается снижение дозы фуросемида до 50% в зависимости от клинического ответа. Коррекция дозы препарата Викейра Пак не требуется. Антагонисты рецепторов ГнРГ Элаголикс Не изучено, предположительно:  элаголикс Совместное применение препарата Викейра Пак и элаголикс 200 мг 2 раза в сутки в течение более 1 месяца не рекомендуется. Совместное применение препарата Викейра Пак и элаголикс 150 мг 1 раз в сутки должно быть ограничено курсом терапии не более 6 месяцев. Противовирусные (ВИЧ) средства: ингибиторы протеазы Атазанавир 300 мг 1 раз в сутки (одновременно с препаратом Викейра Пак)  атазанавир  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Препарат Викейра Пак и атазанавир 300 мг один раз в сутки, принятых одномоментно, должны применяться совместно без дополнительного назначения ритонавира (ритонавир, содержащийся в таблетке омбитасвир + паритапревир + ритонавир, является фармакокинетическим усилителем атазанавира). Коррекция дозы препарата Викейра Пак не требуется. Также при совместном применении препарата Викейра Пак и атазанавира может повышаться концентрация билирубина в крови, особенно когда в схему терапии гепатита C включен рибавирин. Атазанавир/ритонавир 300/100 мг 1 раз в сутки (через 12 часов после приема препарата Викейра Пак)  атазанавир  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Дарунавир 800 мг 1 раз в сутки (одновременно с препаратом Викейра Пак)  дарунавир  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Препарат Викейра Пак и дарунавир должны применяться совместно без дополнительного назначения ритонавира (ритонавир, содержащийся в таблетке омбитасвир + паритапревир + ритонавир, является фармакокинетическим усилителем дарунавира). Рекомендованная доза дарунавира 800 мг 1 р/сут, без ритонавира, при его одновременном применении с препаратом Викейра Пак (доза ритонавира, содержащаяся в препарате Викейра Пак, обеспечит усиление фармакокинетических свойств дарунавира). Данную схему можно использовать при отсутствии выраженной устойчивости к ИП (т.е. при малом количестве ассоциированных с дарунавиром мутаций резистентности). Для препарата Викейра Пак коррекции дозы не требуется. Комбинированное лечение дарунавиром и препаратом Викейра Пак у пациентов с выраженной устойчивостью к ИП не рекомендуется. Дарунавир/ритонавир 600/100 мг 2 раза в сутки  дарунавир  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Дарунавир/ритонавир 800/100 мг 1 раз в сутки (через 12 часов после приема препарата Викейра Пак)  дарунавир  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки1  лопинавир  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Совместное применение лопинавира/ритонавира и препарата Викейра Пак противопоказано. Индинавир Саквинавир Типранавир Не изучено, предположительно:  паритапревир Совместное применение противопоказано. Противовирусные (ВИЧ) средства: ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Рилпивирин 25 мг 1 раз в сутки утром во время еды2  рилпивирин  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Одновременное применение препарата Викейра Пак с рилпивирином 1 раз в сутки следует рассматривать лишь у пациентов без известного удлинения интервала QT в анамнезе и при отсутствии совместно применяемых препаратов, способных к нему привести. При использовании этой комбинации следует проводить непрерывный мониторинг ЭКГ. Для препарата Викейра Пака коррекция дозы не требуется. Эфавиренз/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксил фумарат 600/300/200 мг 1 раз в день Одновременное применение схем лечения на основе эфавиренза (индуктор ферментов) с паритапревиром/ ритонавиром + дасабувир приводило к повышению активности АЛТ и, таким образом, к раннему прекращению участия в исследовании Совместное применение с эфавирензом противопоказано. Невирапин Этравирин Не изучено, предположительно:  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Совместное применение противопоказано. Противовирусные (ВИЧ) средства: ингибиторы переноса цепи интегразой Долутегравир 50 мг 1 раз в сутки  долутегравир  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Коррекция дозы долутегравира не требуется при совместном применении с препаратом Викейра Пак. Ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки  ралтегравир Не наблюдалось изменений концентраций дасабувира, паритапревира, омбитасвира Не требуется коррекция доз ралтегравира или препарата Викейра Пак. Противовирусные (ВИЧ) средства: нуклеозидные ингибиторы Абакавир/ламивудин 600/300 мг 1 раз в сутки  абакавир  ламивудин  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Коррекция дозы абакавира или ламивудина не требуется при совместном применении с препаратом Викейра Пак. Эмтрицитабин/тенофовир 200 мг 1 раз в сутки/ 300 мг 1 раз в сутки  эмтрицитабин  тенофовир  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Не требуется коррекция доз эмтрицитабина/ тенофовира или препарата Викейра Пак. Противовирусные (ВИЧ) средства: фармакокинетические усилители Совместная терапия с кобицистатом Не изучено, предположительно:  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Совместное применение противопоказано. Противовирусные (вирус гепатита C) средства Софосбувир 400 мг 1 раз в сутки  софосбувир  GS-331007  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Коррекция дозы софосбувира не требуется при одновременном применении с препаратом Викейра Пак. Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы (ГМГ-КоА) Розувастатин 5 мг 1 раз в сутки  розувастатин  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Максимальная суточная доза розувастатина - 5 мг в сутки. Не требуется коррекция дозы препарата Викейра Пак. Правастатин 10 мг 1 раз в сутки  правастатин  омбитасвир  дасабувир  паритапревир Следует снизить дозу правастатина на 50%. Коррекция дозы препарата Викейра Пак не требуется. Флувастатин Питавастатин Не изучено, предположительно:  флувастатин  питавастатин Совместное применение не рекомендовано. Рекомендуется временное приостановление терапии флувастатином и питавастатином на время лечения препаратом Викейра Пак. Если применение статинов необходимо в течение всего периода терапии, то необходимо, по возможности, снизить дозу флувастатина или питавастатина. Ловастатин Симвастатин Аторвастатин Не изучено, предположительно:  ловастатин  симвастатин  аторвастатин Совместное применение противопоказано. Иммунодепрессанты Циклоспорин 30 мг 1 раз в день3  циклоспорин  омбитасвир  паритапревир  дасабувир В начале схемы совместного применения с препаратом Викейра Пак, необходимо назначить 1/5 от общей суточной дозы циклоспорина 1 раз в день. Необходимо вести мониторинг концентрации циклоспорина и корректировать дозу и/или частоту применения по мере необходимости. Не требуется коррекция дозы препарата Викейра Пак. Такролимус 2 мг однократно7  такролимус  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Не рекомендуется совместное применение такролимуса и препарата Викейра Пак за исключением случаев, когда польза превышает риск. Если такролимус и препарат Викейра Пак применяются совместно, такролимус не следует назначать в день начала приема препарата Викейра Пак. Начиная со следующего дня после начала приема препарата Викейра Пак возможно применение такролимуса в сниженной дозе с учетом концентраций такролимуса в крови. Рекомендуемая доза такролимуса составляет 0,5 мг каждые 7 дней (см. раздел "Особые указания"). Мониторинг концентраций такролимуса в крови должен проводиться в начале и на протяжении совместного применения с препаратом Викейра Пак. Доза и/или частота применения должны быть скорректированы при необходимости. По окончании терапии препаратом Викейра Пак доза и/или частота применения такролимуса должны быть скорректированы на основании концентраций такролимуса в крови. Эверолимус 0,75 мг однократно  эверолимус  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Совместное применение эверолимуса с препаратом Викейра Пак не рекомендуется изза значительного повышения концентрации эверолимуса в плазме, в связи с этим невозможно подобрать подходящую дозу для применения. Сиролимус 0,5 мг однократно5  сиролимус  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Не рекомендуется совместное применение препарата Викейра Пак и сиролимуса, за исключением случаев, когда польза от применения превышает возможный риск. В случае совместного применения сиролимуса с препаратом Викейра Пак следует применять 0,2 мг сиролимуса 2 раза в неделю (каждые 3 или 4 дня в одни и те же два дня недели). После начала лечения препаратом Викейра Пак, необходимо мониторировать концентрацию сиролимуса в крови начиная с 4 по 7 день и до тех пор пока 3 последовательных результата анализа покажут стабильную концентрацию сиролимуса. Доза и частота применения сиролимуса должна быть скорректирована при совместном применении с препаратом Викейра Пак. Через 5 дней после завершения применения препарата Викейра Пак, следует возобновить применение сиролимуса по схеме, которая применялась до начала совместного применения с препаратом Викейра Пак. При этом, необходимо на рутинной основе контролировать концентрацию сиролимуса в плазме крови. Миорелаксанты Каризопродол 250 мг однократно  каризопродол  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Коррекция дозы каризопродола не требуется. Следует увеличить дозу в случае клинической необходимости. Циклобензаприн 5 мг однократно  циклобензаприн  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Коррекция дозы циклобензаприна не требуется. Следует увеличить дозу в случае клинической необходимости. Ингаляционные агонисты бета-адренорецепторов длительного действия Салметерол Не изучено, предположительно:  салметерол Совместное применение препарата Викейра Пак и салметерола противопоказано. Гипогликемические средства Репаглинид Не изучено, предположительно:  репаглинид Следует применять с осторожностью, возможно, потребуется снижение дозы репаглинида при совместном применении с препаратом Викейра Пак. Наркотические анальгетики Парацетамол (прием фиксированной дозы гидрокодон/ парацетамол) 300 мг однократно  парацетамол  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Коррекция дозы парацетамола не требуется при совместном применении с препаратом Викейра Пак. Гидрокодон (прием фиксированной дозы гидрокодон/ парацетамол) 5 мг однократно  гидрокодон  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Требуется снижение дозы гидрокодона на 50% от рекомендуемой и/или клиническое наблюдение за пациентами при совместном применении с препаратом Викейра Пак. Опиоиды Бупренорфин/налоксон 4-24 мг/1-6 мг 1 раз в сутки  бупренорфин  норбупренорфин  налоксон  паритапревир/ омбитасвир/ дасабувир Не требуется коррекция доз бупренорфина/налоксона и препарата Викейра Пак. Метадон 20-120 мг 1 раз в неделю8  Rметадон  Sметадон  паритапревир/ омбитасвир/ дасабувир Не требуется коррекция доз метадона и препарата Викейра Пак. Ингибиторы протонной помпы Омепразол 40 мг 1 раз в сутки  омепразол  омбитасвир  паритапревир  дасабувир В случае клинической необходимости, доза омепразола может быть увеличена. Коррекция дозы препарата Викейра Пак не требуется. Эзомепразол Лансопразол Не изучено, предположительно:  эзомепразол  лансопразол В случае клинической необходимости, дозы эзомепразола/ лансопразола могут быть увеличены. Седативные/снотворные лекарственные препараты Алпразолам 0,5 мг однократно  алпразолам  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами. Допускается уменьшение дозы алпразолама в зависимости от клинического ответа. Коррекция дозы препарата Викейра Пак не требуется. Диазепам 2 мг однократно  диазепам  нордиазепам (метаболит диазепама)  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Коррекция дозы диазепама не требуется. Увеличение дозы. Доза может быть увеличена в случае клинической необходимости. Мидазолам в лекарственной форме для приема внутрь Триазолам в лекарственной форме для приема внутрь Не изучено, предположительно:  мидазолам или триазолам Совместное применение противопоказано. При совместном применении мидазолама для парентерального введения с препаратом Викейра Пак необходим тщательное клиническое наблюдение за пациентами на предмет угнетения дыхания и/или длительной седации. Требуется коррекция дозы. Золпидем 5 мг однократно  золпидем  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Не требуется коррекция доз золпидема и препарата Викейра Пак. Антипсихотические средства Кветиапин Пимозид Луразидон Механизм действия: ингибиторы CYP3A4 ритонавиром Не изучено, предположительно:  кветиапин  пимозид  луразидон Совместное применение противопоказано. Альфа1-адреноблокаторы Алфузозин Не изучено, предположительно:  алфузозин Совместное применение противопоказано. Аминосалицилаты Сульфасалазин Не изучено, предположительно:  сульфасалазин Следует соблюдать осторожность при совместном применении с препаратом Викейра Пак. Ангиотензин II рецепторов антагонисты Валсартан Лозартан Кандесартан Не изучено, предположительно:  антагонисты рецепторов ангиотензина II Рекомендуется проводить клинический мониторинг и снизить дозу антагонистов рецепторов ангиотензина II при совместном применении с препаратом Викейра Пак. Противоэпилептические средства Карбамазепин 200 мг 2 раз в сутки, с последующим приемом 200 мг 2 раза в сутки  карбамазепин  карбамазепин 10,11эпоксид  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Совместное применение противопоказано. Фенобарбитал Не изучено, предположительно:  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Совместное применение противопоказано. Фенитоин Не изучено, предположительно:  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Совместное применение противопоказано. S-мефенитоин Не изучено, предположительно:  Sмефенитоин Рекомендуется проводить клинический мониторинг и возможно потребуется коррекция дозы мефенитоина. Антидепрессанты Эсциталопрам 10 мг однократно  эсциталопрам  Sдесметил циталопрам  омбитасвир  дасабувир  паритапревир Не требуется изменения дозы для эсциталопрама. Дулоксетин 60 мг однократно  дулоксетин  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Не требуется изменения дозы для дулоксетина и препарата Викейра Пак. Тразодон Не изучено, предположительно:  тразодон Следует применять с осторожностью. Возможно потребуется снижение дозы тразодона. Антидиуретический гормон Кониваптан Не изучено, предположительно:  кониваптан  паритапревир  дасабувир Совместное применение противопоказано. Средства, влияющие на обмен мочевой кислоты Колхицин Не изучено, предположительно:  колхицин Совместное применение противопоказано у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью. У пациентов с нормальной функцией почек или печени, если требуется лечение препаратом Викейра Пак, рекомендовано снижение дозы колхицина или прерывание лечения колхицином. Антигистаминные препараты Астемизол Терфенадин Не изучено, предположительно:  астемизол/терфенадин Совместное применение противопоказано. Фексофенадин Не изучено, предположительно:  фексофенадин Следует применять с осторожностью. Гиполипидемические средства Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день Механизм действия: возможно увеличение системного воздействия дасабувира посредством ингибирования CYP2C8 и возможное увеличение системного воздействия паритапревира посредством ингибирования OATP1B1 гемфиброзилом  паритапревир Cmax 1,21 (0,94-1,57) AUC 1,38 (1,18-1,61)  дасабувир Cmax 2,01 (1,71-2,38) AUC 11,25 (9,05-13,99) Совместное применение противопоказано. Противотуберкулезные препараты Рифампицин Не изучено, предположительно:  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Совместное применение противопоказано. Антигликемические препараты: бигуаниды для приема внутрь Метформин 500 мг однократно  метформин  омбитасвир  паритапревир  дасабувир Коррекция дозы метформина не требуется при совместном применении с препаратом Викейра Пак. Антиагреганты Тикагрелор Не изучено, предположительно:  тикагрелор Совместное применение противопоказано. Алкалоиды спорыньи Эрготамин Дигидроэрготамин Эргометрин Метилэргометрин Не изучено, предположительно:  алкалоиды спорыньи Совместное применение противопоказано. Стимуляторы моторики ЖКТ Цизаприд Не изучено, предположительно:  цизаприд Совместное применение противопоказано. Растительные лекарственные препараты Зверобой продырявленный, Hypericum perforatum Не изучено, предположительно:  дасабувир  омбитасвир  паритапревир Совместное применение противопоказано. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5) Силденафил (при лечении легочной гипертензии) Не изучено, предположительно:  силденафил Совместное применение противопоказано. Тиреоидные средства Левотироксин Не изучено, предположительно:  левотироксин Возможно потребуется клинический мониторинг и коррекция дозы левотироксина. 1.      Лопинавир/ритонавир 800/200 мг 1 раз в сутки (прием в вечернее время) также применялся с препаратом Викейра Пак. Влияние на Cmax и AUC препаратов прямого действия было идентично влиянию, наблюдаемому при применении лопинавира/ритонавира 400/100 мг 2 раза в сутки с препаратом Викейра Пак. 2.      В двух других группах данного исследования рилпивирин также принимался вечером с пищей и ночью через 4 часа после еды, совместно с препаратом Викейра Пак. Влияние на концентрацию рилпивирина в плазме было идентично влиянию, наблюдаемому при его приеме утром во время еды, совместно с препаратом Викейра Пак (см. таблицу выше). 3.      Циклоспорин в дозе 100 мг принимался отдельно, в дозе 30 мг совместно с препаратом Викейра Пак. Показано нормализованное соотношение дозы циклоспорина при взаимодействии с омбитасвиром/ паритапревиром/ ритонавиром с дасабувиром или без дасабувира. 4.      C12: = концентрация через 12 часов после однократного приема эверолимуса. 5.      Сиролимус 2 мг принимался отдельно, а также в дозе 0,5 мг совместно с препаратом Викейра Пак. Наблюдалось нормализованное по дозе соотношение сиролимуса при взаимодействии с препаратом Викейра Пак. 6.      C24: = концентрация в течение 24 часов после однократного приема циклоспорина, такролимуса или сиролимуса. 7.      Такролимус в дозе 2 мг принимался отдельно, а также в дозе 2 мг совместно с препаратом Викейра Пак. Наблюдалось нормализованные по дозе соотношение такролимуса при взаимодействии с омбитасвиром/ паритапревиром/ ритонавиром с дасабувиром или без дасабувира. 8.      Нормализованные по дозе параметры были зафиксированы для метадона, бупренорфина и налоксона. Примечание: Применяемые дозы препарата Викейра Пак: омбитасвир 25 мг, паритапревир 150 мг, ритонавир 100 мг 1 раз в сутки и дасабувир 400 мг 2 раза в сутки или 250 мг 2 раза в сутки. Концентрация дасабувира в плазме после приема доз 400 мг и 250 мг одинакова. В исследованиях лекарственных взаимодействий, за исключением исследований взаимодействия с карбамазепином, гемфиброзилом, кетоконазолом и сульфаметоксазолом/ триметопримом, препарат Викейра Пак применялся многократно. Перечень препаратов, совместное применение которых с препаратом Викейра Пак противопоказано, также представлен в разделе "Противопоказания".

Режим дозирования

Внутрь. Препарат Викейра Пак следует принимать во время еды, независимо от жирности или калорийности пищи. Не следует ломать, жевать или растворять таблетки. Перед началом терапии препаратом Викейра Пак необходимо исключить декомпенсацию функции печени на основании лабораторных и клинических признаков. Рекомендуемая доза препарата Викейра Пак включает две таблетки омбитасвира/ паритапревира/ ритонавира 12,5/75/50 мг один раз в день (утром) и одну таблетку дасабувира 250 мг два раза в день (утром и вечером). У некоторых групп пациентов препарат Викейра Пак используется в комбинации с рибавирином (см. Таблицу 2). В Таблице 2 приведены рекомендуемые схемы лечения и продолжительность терапии в зависимости от группы пациентов. Таблица 2. Схема лечения и ее продолжительность для разных групп пациентов (впервые начинающих лечение или после терапии интерфероном) Группа пациентов Лекарственные препараты* Продолжительность Генотип 1a, без цирроза Викейра Пак + рибавирин 12 недель Генотип 1a, с компенсированным циррозом Викейра Пак + рибавирин 24 недели** Генотип lb, без цирроза Викейра Пак 12 недель Курс продолжительностью 8 недель может применяться у ранее не получавших лечение пациентов с генотипом 1b без выраженного фиброза (F3 по Metavir) и цирроза (F4 по Metavir) Генотип 1b с компенсированным циррозом, класс A по классификации ЧайлдПью Викейра Пак 12 недель Примечания: * Рекомендуется следовать режиму дозирования для генотипа 1a у пациентов с неизвестным подтипом генотипа 1 или генотипом 1 смешанного типа. ** Схема применения препарата Викейра Пак в комбинации с рибавирином в течение 12 недель может быть рассмотрена для некоторых пациентов на основе предшествующей терапии. При применении с препаратом Викейра Па