Примидон

Лечение больших судорожных припадков (grand mal) и психомоторной (лобная доля) эпилепсии.

Лечение парциальной и джексоновской эпилепсии, миоклонических судорог и акинетических приступов.

Абсорбция в желудочно‑кишечном тракте быстрая и полная. Биодоступность — более 90%. Время достижения максимальной концентрации — 3 ч. Объем распределения — 0,64‑0,86 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием 2 активных метаболитов: фенобарбитала — 15‑25% и фенилэтилмалонамида. Связь примидона с белками плазмы — 20%, фенобарбитала — 50%, а фенилэтилмалонамида — незначительна. Примидон и его метаболиты проникают в грудное молоко, где их средняя концентрация составляет 75% от равновесной концентрации в крови. Период полувыведения для примидона, фенобарбитала и фенилэтилмалонамида — 3‑23, 75‑126 и 10‑25 ч соответственно.

Выводится почками в виде примидона — 64%, фенобарбитала — 5,1%, фенилэтилмалонамида — 6,6%.

Снижает возбудимость нейронов в эпилептогенном очаге. Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ, C_max достигается через 3 ч. Биодоступность — 90–100%. В крови незначительно связывается с белками (20%). Объем распределения — 0,64–0,86 л/кг. T_1/2 для плазмы составляет 7–14 ч. В печени частично превращается в фенобарбитал (15–25%) и фенилэтилмалонамид (ФЭМА) — оба метаболита обладают противоэпилептической активностью. Экскретируется почками в виде примидона (64%), фенобарбитала (7%) и ФЭМА (5%). В крови следует поддерживать терапевтическую концентрацию 12 мкг/мл, чем достигается урежение больших судорожных припадков. При остальных проявлениях эпилепсии (бессудорожная форма, полиморфные припадки и др.) эффект достигается не всегда и требуется комплексное лечение.

Усиливает действие снотворных лекарственных средств, производных сульфонилмочевины, циклофосфамида, метотрексата.

Повышая активность микросомальных ферментов печени, ускоряет метаболизм и ослабляет действие парацетамола, глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов, непрямых антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов, хлорамфеникола, циклоспорина, дакарбазина, гликозидов наперстянки (дигоксина в меньшей степени), дизопирамида, доксициклина, левотироксина, метронидазола, мексилетина, хинидина, фенопрофена, витамина D, аминофиллина, кофеина, холина теофиллината, теофиллина, пероральных контрацептивов.

Усиливается угнетение центральной нервной системы при сочетании с алкоголем, лекарственными средствами с центральным депремирующим действием.

Амфетамин замедляет всасывание в желудочно‑кишечном тракте одного из метаболитов — фенобарбитала.

При сочетании с ингибиторами карбоангидразы может усиливаться нарушение остеогенеза.

Усиливает токсическое действие на печень лекарственных средств для общей анестезии — энфлурана, галотана, метоксифлурана.

Снижает всасывание гризеофульвина, что приводит к уменьшению его противогрибковой активности.

Гуанадрел, гуанетидин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, фенотиазины, тиоксантены снижают судорожный порог, угнетают центральную нервную систему.

Кальция фолинат в больших дозах ослабляет противосудорожное действие примидона.

Метилфенидат угнетает метаболизм примидона и повышает его концентрацию в крови, что может приводить к развитию токсического действия.

Фенилбутазон — взаимно ослабляют эффекты друг друга.

Гормоны задней доли гипофиза повышают риск развития аритмий и коронарной недостаточности.

При одновременном применении лекарственных средств — индукторов микросомальных ферментов печени: фенобарбитала, карбамазепина, рифампицина, этанола (при длительном применении) ускоряется метаболизм примидона и снижается его эффективность.

Лекарственные средства, оказывающие миелотоксическое действие, усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Эпилепсия

Лечение назначается индивидуально. В одних случаях достаточно применения примидона в монотерапии, в других необходима комбинированная противосудорожная терапия.

Примидон обычно назначается два раза сутки.

Терапию начинают с дозы 125 мг (1/2 таблетки) однократно на ночь. Каждые 3 дня дозу повышают на 125 мг до достижения 500 мг/сут (2 таб/сут). Затем каждые 3 дня дозу повышают на 250 мг у взрослых и детей с 9 лет и на 125 мг у детей 3‑9 лет до достижения контроля над судорогами или до максимальной переносимой дозы.

Максимальная переносимая доза у взрослых и детей с 9 лет — 1500 мг/сут (6 таб/сут), у детей 3–9 лет — 1000 мг/сут (4 таб/сут).

Средние суточные поддерживающие дозы:

Симптомы

Головокружение, тошнота, атаксия, угнетение функции ЦНС, включая атаксию, потерю сознания, угнетение дыхания и кому.

При передозировке может возникать кристаллурия, которая может являться одним из диагностических признаков передозировки примидона.

Лечение

Промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическое лечение.

-        Гиперчувствительность к компонентам препарата;

-        печеночная и/или почечная недостаточность;

-        анемия;

-        лейкопения;

-        острая интермиттирующая порфирия;

-        беременность, период лактации;

-        дети до 3‑х лет.

С осторожностью

Примидон следует с осторожностью назначать детям с 3‑х лет, пожилым, ослабленным пациентам, лицам с нарушением функции почек, печени или дыхания, требуется снижение дозы препарата.

Считается, что примидон может вызывать серьезные пороки развития при применении его в период беременности. У детей, чьи матери принимали примидон, отмечались врожденные пороки развития, включая врожденные пороки сердца, расщелину неба; состояния, обусловленные дефицитом фолиевой кислоты у матери (в том числе spinabifida, микроцефалия и анэнцефалия).

Примидон следует применять во время беременности с целью лечения эпилепсии только по строгим показаниям, если отмена терапии приведет к возникновению рисков или при невозможности применения других методов лечения.

У детей, чьи матери принимали примидон на поздних сроках беременности, могут возникнуть симптомы «отмены».

Длительная противосудорожная терапия может вызвать снижение содержания фолатов в крови. Вследствие того, что потребность в фолиевой кислоте во время беременности повышается, необходимы регулярный скрининг пациентов группы риска и назначение препаратов фолиевой кислоты и витамина B₁₂.

В некоторых случаях противосудорожная терапия во время беременности вызывала нарушения свертывания крови у новорожденных. В связи с этим беременным женщинам необходимо применять препараты витамина K₁ в течение последнего месяца беременности. В отсутствие такой профилактики в период родов беременной необходимо ввести 10 мг витамина K₁ и 1 мг примидона новорожденному сразу после рождения.

В период грудного вскармливания необходимо наблюдать за ребенком на предмет седативного эффекта.

По рецепту.

Может применяться в комплексной противосудорожной терапии.

Примидон выраженно угнетает ЦНС, а также частично метаболизируется до фенобарбитала. При длительном применении возникает риск устойчивости, лекарственной зависимости и синдрома «отмены» при резком прекращении лечения.

В случае развития мегалобластной анемии следует прекратить прием и начать лечение фолиевой кислотой и/или витамином B₁₂.

В настоящее время назначают реже в связи с выраженными побочными эффектами (применяют другие

противоэпилептические лекарственные средства — вальпроевую кислоту, карбамазепин и другие).

Примидон, как и другие противоэпилептические средства может увеличивать риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому во время лечения за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Наиболее частыми побочными эффектами примидона являются сонливость и апатия, которые возникают преимущественно в начале терапии.

Также отмечались нарушение зрения, тошнота, головная боль, головокружение, рвота, нистагм и атаксия, которые носили преходящий характер, даже при значительной выраженности. В некоторых случаях могут возникать идиосинкразические реакции, которые могут проявляться вышеописанными симптомами в острой и тяжелой форме и требовать отмены терапии.

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: очень частые: >1/10, частые: >1/100, <1/10, нечастые: >1/1000, <1/100, редкие: >1/10000, <1/1000, очень редкие: <1/10000, единичные: не могут оцениваться при имеющихся данных.

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Часто: апатия, атаксия, расстройство зрения, нистагм;

Редко: расстройство личности, психотические реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: мегалобластная анемия, нарушения со стороны крови.

Со стороны желудочно‑кишечного тракта

Часто: тошнота;

Нечасто: рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: повышение активности «печеночных» ферментов, включая гамма‑глутамилтранспептидазу и щелочную фосфатазу.

Со стороны мышечно‑скелетной системы

Часто: артралгия, остеомаляция. Как и в отношении фенобарбитала, отмечались случаи контрактуры Дюпюитрена.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: аллергические реакции с преимущественным вовлечением кожи, включая макулопапулезную, кореподобную и скарлатиноподобную сыпь;

Редко: тяжелые реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и волчанку.

Общие

Часто: сонливость;

Нечасто: головная боль, головокружение.

Вследствие повышения катаболизма витамина D при длительном применении примидона может потребоваться назначение препаратов витамина D.

В исключительных случаях, как и при применении фенитоина или фенобарбитала, может развиться мегалобластная анемия, требующая отмены примидона. Это состояние может поддаваться коррекции лечением фолиевой кислотой и (или) витамином B₁₂.