Ацикловир

Показания

- лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ); - профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у пациентов с иммунодефицитом; - лечение инфекций, вызванных вирусом варицелла зостер (ВЗВ, Varicella zoster virus), в том числе ветряной оспы и опоясывающего герпеса; - лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у новорожденных; - профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов трансплантата костного мозга.

Лекарственное взаимодействие

Никакие клинически значимые взаимодействия при применении препарата Ацикловир не отмечались. Ацикловир выводится в неизмененном виде преимущественно через почки путем активной канальцевой секреции. При одновременном применении все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови. Так, пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекция дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира. У пациентов, получающих препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует соблюдать осторожность при совместном назначении с препаратами, конкурирующими с ацикловиром за путь выведения, вследствие возможного повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов, либо их метаболитов. Увеличение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила - иммуносупрессивного средства, применяемого у пациентов после трансплантации, - наблюдалось при одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих данные вещества. Также необходимо соблюдать осторожность (и проводить мониторинг изменения функции почек) при внутривенных инфузиях ацикловира совместно с лекарственными препаратами, которые влияют на другие аспекты физиологии почек (например, циклоспорин, такролимус).

Режим дозирования

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ) Препарат Ацикловир должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа. Курс лечения препаратом Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию. Продолжительность лечения герпетического энцефалита обычно составляет 10 дней. Продолжительность лечения герпеса у новорожденных, как правило, составляет 14 дней в случае инфекции кожи и слизистых оболочек (глаз, ротовой полости) и 21 день в случае диссеминированного поражения или поражения ЦНС. Взрослые Для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира для внутривенного введения на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Таким образом, следует рассматривать необходимость уменьшения дозы для пациентов с ожирением, в особенности для пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек. Пациентам с инфекцией, вызванной ВПГ (кроме герпетического энцефалита), назначают препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек. Пациентам с герпетическим энцефалитом назначают препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек. Дети от 12 до 18 лет У детей в возрасте от 12 до 18 лет препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует применять в режиме дозирования, указанном для взрослых. Дети от 3 месяцев до 12 лет Расчет дозы препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет проводят в зависимости от площади поверхности тела. Детям от 3 месяцев до 12 лет с инфекцией, вызванной ВПГ (кроме герпетического энцефалита), назначают препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек. Детям от 3 месяцев до 12 лет с герпетическим энцефалитом назначают препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек. У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек. Дети от 29 дня жизни до 3 месяцев У детей в возрасте от 29 дней до 3 месяцев препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует применять в режиме дозирования, указанном для новорожденных. Новорожденные (дети до 28 дня жизни включительно) У новорожденных дозы определяются в зависимости от массы тела. Рекомендуемая доза препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, для новорожденных с герпесом или подозрением на него - 20 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 21 дня в случае диссеминированного поражения и поражения ЦНС или в течение 14 дней в случае заболевания, ограниченного поражением кожи и слизистых оболочек. Пациентам со сниженной функцией почек необходимо подбирать назначаемую дозу в соответствии со степенью нарушения функции почек. Пациенты пожилого возраста Необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, дозы должны быть скорректированы в соответствии со степенью нарушения функции почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма. Пациенты с нарушением функции почек Препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, должен назначаться с осторожностью пациентам со сниженной функцией почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек основана на клиренсе креатинина, который для взрослых и детей с 12 лет представлен в единицах измерения мл/мин, для новорожденных, детей с 29 дня жизни до 3 месяцев, детей от 3 месяцев до 12 лет - мл/мин/1,73 м2. Схемы коррекции дозы:   Таблица 1. Схема коррекции дозы при лечении инфекций, вызванных ВПГ, для детей с 12 лет и взрослых с нарушением функции почек Клиренс креатинина Дозировка 25-50 мл/мин Рекомендованную дозу 5 или 10 мг/кг массы тела применять каждые 12 ч 10-25 мл/мин Рекомендованную дозу 5 или 10 мг/кг массы тела применять каждые 24 ч 0 (анурия)-10 мл/мин Рекомендованную дозу 2,5 или 5 мг/кг массы тела применять каждые 24 ч Пациенты на гемодиализе Рекомендованную дозу 2,5 или 5 мг/кг массы тела применять каждые 24 ч и после диализа   Таблица 2. Схема коррекции дозы при лечении инфекций, вызванных ВПГ, у новорожденных, детей с 29 дня жизни до 3 месяцев, детей от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек Клиренс креатинина Дозировка 25-50 мл/мин/1,73 м2 Рекомендованную дозу 250 или 500 мг/м2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела применять каждые 12 часов 10-25 мл/мин/1,73 м2 Рекомендованную дозу 250 или 500 мг/м2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела применять каждые 24 часа 0 (анурия)-10 мл/мин/ 1,73 м2 Рекомендованную дозу 125 или 250 мг/м2 поверхности тела или 10 мг/кг массы тела применять каждые 24 часа Пациенты на гемодиализе Рекомендованную дозу 125 или 250 мг/м2 поверхности тела или 10 мг/кг массы тела применять каждые 24 часа и после диализа   Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у пациентов с иммунодефицитом Препарат Ацикловир должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа. Продолжительность применения препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, определяется продолжительностью периода риска возникновения инфекции. Взрослые Для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира для внутривенного введения на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Таким образом, следует рассматривать необходимость уменьшения дозы для пациентов с ожирением, в особенности для пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек. Схемы лечения те же, что и при лечении инфекций, вызванных ВПГ. Дети от 12 до 18 лет У детей в возрасте от 12 до 18 лет препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует применять в режиме дозирования, указанном для взрослых. Дети от 3 месяцев до 12 лет Расчет дозы препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет проводят в зависимости от площади поверхности тела. Схемы лечения те же, что и при лечении инфекций, вызванных ВПГ. У детей от 3 месяцев до 12 лет со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек. Пациенты пожилого возраста Необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата должна быть скорректирована в соответствии со степенью нарушения функции почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма. Пациенты с нарушением функции почек Препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, должен назначаться с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма. Доза для пациентов с нарушением функции почек должна быть скорректирована в соответствии с таблицей 1 или 2. Лечение инфекций, вызванных вирусом варицелла зостер (ВЗВ, Varicella zoster virus), в том числе ветряной оспы и опоясывающего герпеса Препарат Ацикловир должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа. Курс лечения препаратом Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию. Взрослые Для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира для внутривенного введения на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Таким образом, следует рассматривать необходимость уменьшения дозы для пациентов с ожирением, в особенности для пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек. Пациентам с инфекциями, вызванными ВЗВ, назначают препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек. Пациентам с иммунодефицитом и инфекциями, вызванными ВЗВ, назначают препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек. Дети от 12 до 18 лет У детей в возрасте от 12 до 18 лет препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует применять в режиме дозирования, указанном для взрослых. Дети от 3 месяцев до 12 лет Расчет дозы препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет проводят в зависимости от площади поверхности тела. Детям от 3 месяцев до 12 лет с инфекцией, вызванной ВЗВ, назначают препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек. Детям от 3 месяцев до 12 лет с иммунодефицитом и инфекциями, вызванными ВЗВ, назначают препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек. Детям от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек (см. табл. 2). Пациенты пожилого возраста Необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, доза должна быть скорректирована в соответствии со степенью нарушения функции почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма. Пациенты с нарушением функции почек Препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, должен назначаться с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма. Дозы у пациентов с нарушением функции почек должны быть скорректированы в соответствии с таблицей 1 или 2. Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов трансплантата костного мозга Препарат Ацикловир должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа. Продолжительность профилактического применения препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, определяется продолжительностью периода риска возникновения инфекции. Взрослые Для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира для внутривенного введения на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Таким образом, следует рассматривать необходимость уменьшения дозы для пациентов с ожирением, в особенности для пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек. Для профилактики ЦМВ у реципиентов трансплантата костного мозга назначают препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 500 мг/м2 поверхности тела внутривенно 3 раза в сутки с интервалом 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек. Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации. Дети от 12 до 18 лет У детей в возрасте от 12 до 18 лет препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует применять в режиме дозирования, указанном для взрослых. Дети от 3 месяцев до 12 лет Расчет дозы препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет проводят в зависимости от площади поверхности тела. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что у детей старше 2 лет, которые подвергались трансплантации костного мозга, для профилактики ЦМВ инфекции может применяться доза, указанная для взрослых. У детей от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек. Пациенты пожилого возраста Необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, доза должна быть скорректирована в соответствии со степенью нарушения функции почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма. Пациенты с нарушением функции почек Препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, должен назначаться с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма. Дозы у пациентов с нарушением функции почек следует рассчитывать согласно таблице 3 для детей с 12 лет и взрослых и таблице 4 для детей от 3 месяцев до 12 лет.   Таблица 3. Схема коррекции дозы при профилактике ЦМВ инфекции для детей с 12 лет и взрослых с нарушением функции почек Клиренс креатинина Дозировка 25-50 мл/мин Рекомендованную дозу 500 мг/м2 применять каждые 12 ч 10-25 мл/мин Рекомендованную дозу 500 мг/м2 применять каждые 24 ч 0 (анурия)-10 мл/мин Рекомендованную дозу 250 мг/м2 применять каждые 24 ч Пациенты на гемодиализе Рекомендованную дозу 250 мг/м2 применять каждые 24 ч и после диализа   Таблица 4. Схема коррекции дозы при профилактике ЦМВ инфекции для детей от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек Клиренс креатинина Дозировка 25-50 мл/мин /1,73 м2 Рекомендованную дозу 500 мг/м2 применять каждые 12 ч 10-25 мл/мин/1,73 м2 Рекомендованную дозу 500 мг/м2 применять каждые 24 ч 0 (анурия)-10 мл/мин/1,73 м2 Рекомендованную дозу 250 мг/м2 применять каждые 24 ч Пациенты на гемодиализе Рекомендованную дозу 250 мг/м2 применять каждые 24 ч и после диализа   Приготовление раствора и метод введения Рекомендованная доза препарата Ацикловир должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа. Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона с препаратом Ацикловир восстанавливают прибавлением воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0,9%) для получения раствора, содержащего 25 мг ацикловира в 1 мл. Количество Ацикловира, мг Объем растворителя 250 мг 10 мл 500 мг 20 мл 1000 мг 40 мл   Указанный в таблице объем инфузионного раствора необходимо добавить во флакон с соответствующим количеством лиофилизата препарата Ацикловир и осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое флакона полностью не растворится. После разведения раствор препарата Ацикловир может вводиться в виде внутривенной инфузии с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения. В качестве альтернативного способа приготовления восстановленный раствор препарата Ацикловир разбавляется далее до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5%). Для этого необходимо добавить восстановленный раствор препарата к выбранному инфузионному раствору (варианты рекомендуемых инфузионных растворов приведены ниже) и хорошо взболтать до полного смешивания. Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы инфузий, рекомендуется при разведении добавлять 4 мл восстановленного раствора препарата Ацикловир (100 мг ацикловира) к 20 мл инфузионного раствора. Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если концентрация ацикловира при этом будет существенно ниже 0,5%. Таким образом, одну упаковку инфузионного раствора объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира от 250 мг до 500 мг (10 и 20 мл восстановленного раствора). Для доз от 500 до 1000 мг ацикловира необходимо использовать две упаковки инфузионного раствора данного объёма (100 мл). При указанном методе разведения Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, совместим со следующими инфузионными растворами и остается стабильным до 12 часов при комнатной температуре (от 15 до 25 C): -        натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45% и 0,9%); -        натрия хлорид (0,18%) и декстроза (4%) для внутривенных инфузий; -        натрия хлорид (0,45%) и декстроза (2,5%) для внутривенных инфузий; -        раствор Хартмана. При приготовлении раствора Ацикловир для инфузий по схеме, указанной выше, концентрация ацикловира составляет не более 0,5%. При восстановлении в соответствии с приведенными рекомендациями pH раствора Ацикловир для инфузий составляет примерно 11. Восстановление и разведение должны проводиться в полностью асептических условиях непосредственно перед введением препарата, так как в состав препарата не входят антимикробные консерванты. Неиспользованный раствор утилизируется. Не следует замораживать восстановленные и разведенные растворы. При помутнении раствора или выпадении в нем кристаллов до или во время инфузии раствор следует утилизировать.

Передозировка

Передозировка препарата Ацикловир, вызывает повышение концентрации сывороточного креатинина, азота мочевины крови и почечную недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови, поэтому показан при передозировке ацикловира.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или любому другому компоненту препарата. С осторожностью - При дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, в период развития реакций на цитотоксические препараты (при их внутривенном введении) и при наличии таковых в анамнезе, электролитных нарушениях, тяжелой гипоксии, при беременности и в период лактации. - Следует сочетать препарат (необходимо наблюдение за функцией почек) с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус). - Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессивного препарата), применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению в крови концентрации ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фертильность Данные о влиянии ацикловира на фертильность у женщин отсутствуют. В исследовании с участием 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов было установлено, что применение ацикловира внутрь в дозе до 1 г в день в течение 6 месяцев не оказывало клинически значимого влияния на количество, подвижность или морфологию сперматозоидов. Беременность Пострегистрационный анализ применения ацикловира у женщин в период беременности не выявил увеличения количества врожденных дефектов у новорожденных по сравнению с общей популяцией; любые врожденные дефекты не демонстрируют однозначной и устойчивой повторяемости, позволяющей сделать предположение об их общем происхождении. Применение препарата Ацикловир у женщин в период беременности следует рассматривать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Период грудного вскармливания После приема препарата Ацикловир внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих от 60% до 410% концентраций в плазме крови. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сут. Учитывая данный факт, следует соблюдать осторожность при применении препарата Ацикловир у кормящих женщин.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 C

Условия реализации

Отпускают по рецепту.

Особые указания

Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма у пациентов, получающих ацикловир внутривенно или в высоких дозах внутрь. Препарат содержит натрий (26 мг, приблизительно 1,13 ммоль), что должно учитываться у пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия. Риск развития почечной недостаточности увеличивается при одновременном применении с другими нефротоксичными препаратами. Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста Ацикловир выводится через почки, поэтому у пациентов с нарушением функции почек следует применять сниженные дозы препарата. У пожилых пациентов возможно снижение функции почек, поэтому следует оценивать необходимость уменьшения дозы ацикловира для данной группы пациентов. Как у пациентов пожилого возраста, так и у пациентов с нарушением функции почек повышается риск развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем для своевременного выявления соответствующих симптомов. Согласно зарегистрированным отчетам о таких нежелательных явлениях, эти явления, как правило, обратимы и купируются после отмены препарата. У пациентов, получающих более высокие дозы препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (например, при герпетическом энцефалите), следует тщательно контролировать функцию почек, особенно на фоне обезвоживания или уже имеющегося нарушения функции почек. Восстановленный раствор препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, имеет pH около 11,0. Восстановленный раствор нельзя применять внутрь. Всем пациентам, особенно при наличии клинических проявлений, следует соблюдать осторожность во избежание потенциальной возможности передачи вируса. Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у пациентов с выраженным иммунодефицитом могут привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью к ацикловиру, которые не ответят на продолжение терапии ацикловиром. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Ацикловир для внутривенных инфузий, как правило, применяется у пациентов, находящихся на стационарном лечении, в связи с чем информация о способности пациента к управлению транспортными средствами или механизмами обычно не применима. Исследования по оценке влияния ацикловира на способность к управлению транспортными средствами или механизмами не проводились.

Побочное действие

Категории частоты перечисленных ниже нежелательных явлений являются оценочными. Для большинства нежелательных явлений отсутствуют данные для точной оценки частоты. Кроме того, частота встречаемости нежелательных явлений может варьировать в зависимости от показания. Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100 и