Альгерон

Фармакологическое действие Фармакологическое действие — противовирусное, иммуностимулирующее. Фармакодинамика Цепэгинтерферон альфа-2b образуется путем присоединения к молекуле интерферона альфа-2b полимерной структуры — полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 20 кДа. Биологические эффекты препарата Альгерон® обусловлены интерфероном альфа-2b. Интерферон альфа-2b производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и вырабатывается штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген человеческого интерферона альфа-2b. Интерфероны оказывают противовирусное, иммуномодулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусный эффект интерферона альфа-2b обусловлен связыванием его со специфическими клеточными рецепторами, что в свою очередь запускает сложный механизм последовательных внутриклеточных реакций, включающих индукцию определенных ферментов (протеинкиназа R, 2'-5'-олигоаденилатсинтетаза и белки Мх). В результате происходит подавление транскрипции вирусного генома и ингибирование синтеза вирусных белков. Иммуномодулирующее действие проявляется в первую очередь усилением клеточноопосредованных реакций иммунной системы. Интерферон повышает цитотоксичность Т-лимфоцитов и естественных киллеров, фагоцитарную активность макрофагов, способствует дифференцировке Т-хелперов, защищает Т-клетки от апоптоза. Иммуномодулирующее действие интерферона обусловлено также влиянием на продукцию ряда цитокинов (ИЛ, интерферона гамма). Все эти эффекты интерферона могут опосредовать его терапевтическую активность. Препараты пегилированного интерферона альфа вызывают возрастание концентрации эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2'5'-олигоаденилатсинтетаза. При изучении фармакодинамики препарата Альгерон® при однократном введении добровольцам отмечалось дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина, Cmax которой достигался через 48 ч. При введении препарата Альгерон® 1 раз в неделю в дозе 1,5 мкг/кг, сывороточная концентрация неоптерина у больных хроническим гепатитом С поддерживалась на постоянно высоком уровне. Так же как немодифицированный интерферон альфа-2b, Альгерон® обладал противовирусной активностью в экспериментах in vitro.Фармакокинетика В доклинических экспериментах было показано, что пегилирование молекулы интерферона альфа-2b приводит к значительному замедлению всасывания из места введения, увеличению Vd, уменьшению клиренса. Уменьшение клиренса приводит более чем к 10-кратному увеличению длительности терминального T1/2 по сравнению с немодифицированным интерфероном альфа-2b (32 против 2,2 ч). Выведение препарата Альгерон® происходило в течение >153 ч (6,5 дней). При изучении фармакокинетики препарата Альгерон® при однократном введении добровольцам в терапевтической дозе 1,5 мкг/кг совместно с рибавирином сывороточная Cmax достигалась в среднем через 31 (18–48) ч после введения и составляла 1401± 233 (1250–1803) пкг/мл. AUC0–168 ч составляла в среднем 144212± 49839 (106845–226062) пкг/мл/ч. Клиренс препарата в среднем составлял 9,9±3,2 (5,2–13 мл/ч·кг), T1/2 — 57,8±8,4 (48–66,5) ч. Значение константы элиминации Кеl в среднем составляло (0,0124±0,002) ч-1. При введении препарата Альгерон® п/к 1 раз в неделю в рамках комбинированной терапии хронического гепатита С наблюдалось дозозависимое постепенное увеличение концентрации препарата до 8-й нед, после чего дальнейшей кумуляции до 12-й нед терапии препаратом Альгерон® не наблюдалось. Фармакокинетика у больных с нарушенной функцией почек. В исследованиях пэгинтерферона альфа-2а не было выявлено связи между фармакокинетическими параметрами и Cl креатинина у пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина от 20 до 100 мл/мин). При изучении пэгинтерферона альфа-2b было выявлено увеличение Cmax, AUC и T1/2 пропорционально степени почечной недостаточности. Больным с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени необходимо проводить тщательное наблюдение и при возникновении побочных реакций снижать дозу препарата Альгерон®. Фармакокинетика у больных с нарушением функции печени. Фармакокинетические параметры препаратов пэгинтерферона альфа у здоровых лиц и больных гепатитом С одинаковы. У больных с компенсированным циррозом печени фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза. У больных с выраженным нарушением функции печени фармакокинетика препаратов пэгинтерферона альфа не изучалась, поэтому у данной группы больных применение препарата Альгерон® не рекомендуется. Фармакокинетика у пожилых людей. Параметры фармакокинетики препаратов пэгинтерферона альфа не зависят от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей не требуется. Фармакокинетика у пациентов старше 70 лет не изучалась. Показания препарата Альгерон® Лечение первичного хронического активного гепатита С в составе комбинированной терапии с рибавирином у взрослых пациентов с положительной РНК HCV при отсутствии признаков декомпенсации заболевания печени. Противопоказания повышенная чувствительность к препаратам интерферона, полиэтиленгликолю и любым другим компонентам препарата Альгерон®; повышенная чувствительность к рибавирину или любому другому компоненту препарата; декомпенсированный цирроз печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно расширенных вен); цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у больных с коинфекцией ВИЧ/хронический гепатит С (индекс Чайлд-Пью ≥6); аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе; нарушения функции щитовидной железы, которые не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии; эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС; тяжелые психические заболевания, в частности депрессии, суицидальные мысли или попытки (в т.ч. в анамнезе); тяжелые заболевания ССС, включая нестабильные и неконтролируемые формы, существовавшие как минимум в течение 6 мес, предшествующих лечению; тяжелые заболевания (в т.ч. почечная недостаточность, Cl креатинина <50 мл/мин, необходимость проведения гемодиализа); злокачественные новообразования; редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия); проведение терапии у мужчин, партнерши которых беременны; выраженное угнетение костномозгового кроветворения (нейтрофилы <0,5·109/л, тромбоциты <25·109/л, гемоглобин <85 г/л); беременность; период лактации; детский возраст до 18 лет. С осторожностью: тяжелые заболевания легких (например, хронические обструктивные заболевания легких); сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидотической комы; нарушения, связанные со свертывающей системой крови (например, при тромбофлебите, перенесенной эмболии легочной артерии); нейтрофилы <1,5·109/л, тромбоциты <90·109/л, гемоглобин <100 г/л; в комбинации с миелотоксичными препаратами; у пациентов с коинфекцией ВИЧ/хронический гепатит С — число CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или менее 100 клеток/мкл при уровне РНК ВИЧ более 5000 копий/мл.Побочные действия При проведении комбинированной терапии препаратом Альгерон® в дозе 1,5 мкг/кг/нед и рибавирином побочные реакции в основном были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения. Для описания частоты побочных реакций использовались следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1000; <1/100), редко (≥1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000). Побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении комбинированной терапии препаратом Альгерон® в дозе 1,5 мкг/кг/нед и рибавирином Наиболее частые побочные реакции (≥1/10) Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, раздражительность, депрессия, эмоциональная лабильность. Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея. Со стороны органов дыхания: сухой кашель. Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах, мышечные боли. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: сухость и шелушение кожи, кожный зуд, сыпь. Реакции вместе введения: воспаление в месте введения. Общие симптомы: лихорадка, гри

1 мл содержит, активное вещество: пегилированный интерферон альфа-2b (цепэгинтерферон альфа-2b) 200 мкг вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат — 2,617 мг; уксусная кислота ледяная — до рН 5; натрия хлорид — 8 мг; полисорбат 80 — 0,05 мг; динатрия эдетата дигидрат — 0,056 мг; вода для инъекций — до 1 мл

П/к, в область передней брюшной стенки или бедра. Рекомендуется чередовать места для инъекции. Терапия должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под его контролем. При комбинированной терапии с рибавирином Альгерон® применяется в виде п/к инъекции в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. Каждый шприц/флакон с препаратом Альгерон® предназначен только для однократного применения. Не следует смешивать раствор, содержащийся в шприце/флаконе, или вводить его параллельно с каким-либо другим препаратом. Препарат Альгерон® нельзя вводить в/в