Цифран ОД таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 1000 мг 10 шт

Показания

Всасывание

После приема внутрь ципрофлоксацин быстро абсорбируется из ЖКТ. Цифран® ОД таблетки обеспечивают длительное, равномерное высвобождение ципрофлоксацина, при этом препарат принимается только 1 раз/сут. Одна доза Цифран® ОД 500 мг или Цифран® ОД 1000 мг способна поддерживать необходимую концентрацию ципрофлоксацина, которая в других случаях обеспечивается двукратным применением обычного ципрофлоксацина 250 мг или 500 мг соответственно.

Распределение

После введения однократной дозы максимальные концентрации в плазме (Cmax) достигаются в течение 6 ч и составляют 1.3±0.4 мкг/мл и 2.4±0.7 мкг/мл для Цифран® ОД 500 мг и Цифран® ОД 1000 мг соответственно. Соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой (AUC0-t) 8.3±2.1 и 18.9±4.6 мкг×мл/ч. Связывание белками плазмы крови от 20% до 40%. Ципрофлоксацин хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма: легкие, кожные покровы, жировую ткань, мышцы, хрящевую и костную ткань, предстательную железу, в слюну, секрет слизистой оболочки носовой полости и бронхов, сперму, лимфу, перитонеальную жидкость и секрет предстательной железы.

Метаболизм

Ципрофлоксацин частично метаболизируется в печени.

Выведение

Около 50% от принятой внутрь дозы экскретируется почками в неизмененном виде и около 15% в виде активных метаболитов. Приблизительно 20–35% от принятой дозы выделяется кишечником. Период полувыведения (Т1/2) Цифран® ОД составляет около 6.5–7.5 ч. Т1/2 может удлиняться при выраженной почечной недостаточности и у пожилых людей.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с незначительно нарушенной функцией почек, Т1/2 ципрофлоксацина может незначительно увеличиваться. В этом случае необходимо проведение коррекции режима дозирования (см. "Режим дозирования").

Нарушение функции печени. В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным течением цирроза печени не отмечено каких-либо значимых изменений фармакокинетики ципрофлоксацина. Однако исследования по кинетике ципрофлоксацина у больных с острой печеночной недостаточностью не проводились.

Фармакологическое действие

Бактерицидное действие фторхинолонов обусловлено ингибированием бактериального фермента – топоизомеразы II (ДНК-гиразы). Топоизомераза II необходима для нормальной репликации бактериальной ДНК. Этот АТФ-зависимый процесс при отсутствии топоизомеразы II приводит к неконтролируемой репликации поврежденной ДНК, а, следовательно, к нарушению синтеза нормальных белков в клетке бактерии.

Антибактериальный спектр

Ципрофлоксацин обладает выраженной активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в состоянии покоя. Как выявили исследования in vitro и применение при клинических исследованиях, ципрофлоксацин активен в отношении большинства штаммов нижеприведенных микроорганизмов:

Аэробные грамположительные:
Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
(большинство штаммов относительно чувствительны)
Lysteria monocytogenes
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus saprophyticusStaphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и продуцирующие пенициллиназу, частично метициллинрезистентные штаммы)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenesАэробные грамотрицательные:
Campylobacter jejuni
Citrobacter diversus
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeaeProteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Pseudomonas aeruginosa
Salmonella typhi
Serratia marcescens
Shigella boydii
Shigella dysenteriae
Shigella flexneri
Shigella sonneiВ исследованиях in vitro ципрофлоксацин в минимальной подавляющей концентрации (МПК) <1 мкг/мл активен в отношении большинства (>90%) штаммов приведенных ниже микроорганизмов, но клиническая значимость этих данных еще уточняется.Аэробные грамположительные:
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominisStreptococcus pneumoniaeАэробные грамотрицательные:
Acinetobacter lwoffii
Aeromonas hydrophilia
Edwardsiella tarda
Klebsiella oxytoca
Legionella pneumophilaSalmonella enteritidis
Vibrio cholerae
Vibrio parahaemolyticus
Vibrio vulnificus
Yersinia enterocoliticaДругие микроорганизмы:
Mycobacterium tuberculosis (относительно чувствительны)Большинство штаммов Burkholderia cepacia и некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia резистентны к ципрофлоксацину, как и большинство анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Лекарственное взаимодействие

Вследствие ингибирования микросомальных ферментов в печени, повышает концентрацию и удлиняет Т1/2 теофиллина и других ксантинов (например, кофеина), пероральных гипогликемических ЛС (например, глибенкламида), непрямых антикоагулянтов (например, варфарина и его производных). При необходимости совместного применения с препаратами этих групп надо контролировать концентрацию препарата в крови и соответственно корректировать режим дозирования.

В присутствии антацидных препаратов, содержащих магния гидроксид или алюминия гидроксид, уменьшается абсорбция ципрофлоксацина. Таким образом, одновременный прием данных препаратов должен быть исключен. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 ч до, либо через 4 ч после приема этих препаратов. Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина. Это связано с образования комплексов с магниевыми солями содержащимися в препаратах диданозина.

При совместном применении с пробенецидом и другими препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, уменьшается почечная экскреция ципрофлоксацина.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию препарата, что приводит к уменьшению времени достижения его Cmax.

Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

При сочетании с другими противомикробными препаратами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином – при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

Ципрофлоксацин усиливает нефротоксическое действие циклоспорина. Отмечается увеличение концентрации сывороточного креатинина. У таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

Одновременное применение тизанидина с ципрофлоксацином, который является ингибитором изофермента CYP1A2, приводит к 10-кратному увеличению AUC тизанидина. Результатом сочетанного применения может оказаться клинически значимое и продолжительное снижение АД, приводящее к сонливости, головокружению, заторможенным психомоторным реакциям.

У пациентов, получающих терапию с применением ципрофлоксацина и фенитоина, отмечена вариабельность (снижение или увеличение) концентрацию фенитоина в плазме крови.

Совместное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), увеличивает вероятность развития побочных эффектов ципрофлоксацина со стороны ЦНС (риск развития судорог).

Абсорбция ципрофлоксацина при применении внутрь уменьшается после проведения цитотоксической терапии противоопухолевыми и иммунодепрессивными препаратами.

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, на одной из сторон пищевыми чернилами напечатано "Cifran OD 1000 MG"; вид таблетки на изломе: прессованная масса от белого до почти белого цвета.

1 таб.
ципрофлоксацин 1000 мг

Вспомогательные вещества: натрия алгинат (Keltone LVCR) - 5 мг, гипромеллоза - 35 мг, натрия гидрокарбонат - 195 мг, кросповидон (CLM) - 178 мг, магния стеарат - 27 мг, кремния диоксид коллоидный (200) - 10 мг, тальк - 5 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай белый 31В58910* - 13.09 мг, тальк - 0.3 мг, гипромеллоза - 1.456 мг, чернила черные (Опакод-S-1-17823 черный) - q.s.**

5 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
5 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

* Состав Опадрая белого 31В58910: гипромеллоза - 35%, лактозы моногидрат - 40%, титана диоксид - 15%, макрогол 400 - 10%.
** В состав входят: шеллак 45% (20% этерифицированный) в этаноле - 44.467%, изопропанол - 26.882%, н-бутанол - 2.242%, пропиленгликоль - 2%, 28% аммиак водный - 1%, краситель железа оксид черный - 23.409%.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует принимать после еды, целиком, запивая достаточным количеством воды. Не следует разламывать, разжевывать или каким-либо другим способом разрушать таблетки.

Применение Цифран® ОД должно продолжаться, по крайней мере, еще 2 дня после полного исчезновения симптомов заболевания.

Рекомендуемые дозы для взрослых

ЗаболеванияТяжесть теченияДозаЧастота примененияДлительность терапииОстрый синуситЛегкая/Средняя1000 мгКаждые 24 ч10 днейИнфекционно-воспалительные заболевания нижних дыхательных путейЛегкая/Средняя1000 мгКаждые 24 ч7–14 днейТяжелая/
Осложненная1500 мгКаждые 24 ч7–14 днейИнфекции мочевыводящих путейОстрые неосложненные500 мгКаждые 24 ч3 дняЛегкая/Средняя500 мгКаждые 24 ч7–14 днейТяжелая/
Осложненная1000 мгКаждые 24 ч7–14 днейХронический бактериальный простатитЛегкая/Средняя1000 мгКаждые 24 ч28 днейГонореяОстрая неосложненная500 мгОднократно1 деньОсложненная500 мгКаждые 24 ч3–5 днейВнутрибрюшные инфекции*Осложненные1000 мгКаждые 24 ч7–14 днейИнфекционные
заболевания кожных покрововЛегкая/Средняя1000 мгКаждые 24 ч7–14 днейТяжелая/
Осложненная1500 мгКаждые 24 ч7–14 днейИнфекционные заболевания костей и суставовЛегкая/Средняя1000 мгКаждые 24 ч4–6 недельТяжелая/
Осложненная1500 мгКаждые 24 ч>4–6 недельДиарея инфекционного генеза, в т.ч. "диарея путешественников"Легкая/Средняя/
Тяжелая1000 мгКаждые 24 ч5–7 днейБрюшной тифЛегкая/Средняя1000 мгКаждые 24 ч10 днейСибирская язваПрофилактика и лечение1000 мгКаждые 24 ч60 дней

* применяется в комбинации с метронидазолом

Коррекция режима дозирования при почечной недостаточности

При нарушенной функции почек рекомендуется следующий режим дозирования для взрослых:

Клиренс креатинина (мл/мин)Доза>50Обычная доза30–50500–1000 мг/сут5–29Применение Цифран® ОД 500 мг и Цифран® ОД 1000 мг не рекомендуетсяПациенты на гемодиализе или на перитонеальном диализе

Если известна только концентрация креатинина в плазме крови, рекомендуется следующая формула для определения клиренса креатинина:

Мужчины:

Женщины:

Клиренс креатинина (мл/мин) = 0.85 × показатель, рассчитанный для мужчин.

При применении фторхинолонов у пожилых пациентов необходимо обратить внимание на возможное зависимое от возраста снижение функции почек, поэтому необходимо проведение коррекции режима дозирования.

Передозировка

Возможно обратимое токсическое воздействие на почки.

Лечение: не существует специфического антидота, поэтому необходимо вызвать рвоту или провести промывание желудка и проводить симптоматическую терапию:

– проводить меры по адекватной гидратации организма (инфузионная терапия);

– проведение поддерживающей терапии.

Только незначительные количества ципрофлоксацина (<10%) возможно удалить с помощью гемо- и перитонеального диализа.

Противопоказания к применению

• псевдомембранозный колит;

• возраст до 18 лет;

• беременность;

• период лактации;

• повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов;

• одновременный прием тизанидина (риск выраженного снижения АД, сонливости);

• хроническая почечная недостаточность (КК менее 29 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе).

С осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга; нарушение мозгового кровообращения; психические заболевания; эпилепсия; почечная недостаточность (КК 35-50 мл/мин); выраженная печеночная недостаточность, пожилой возраст; поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет.

Ограничения для детей

Противопоказан

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.

Ограничения для пожилых пациентов

Применяется с осторожностью

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при выраженной печеночной недостаточности.

Ограничения при нарушениях функции печени

Применяется с осторожностью

Применение при беременности и кормлении грудью

Цифран® ОД применять во время беременности не рекомендуется.

Ципрофлоксацин экскретируется с грудным молоком, поэтому в период лактации, если необходимо применение Цифран® ОД, то, основываясь на степени важности его применения для матери, следует решить, прекращать ли прием препарата или грудное вскармливание.

Ограничения при беременности

Противопоказан

Ограничения при кормлении грудью

Противопоказан

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при хронической почечной недостаточности (КК менее 29 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе).

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности (КК 35-50 мл/мин).

Ограничения при нарушениях функции почек

Применяется с осторожностью