Аназалес в Санкт-Петербургe

–      Адъювантная терапия раннего рака молочной железы, с положительными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе, в том числе, после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2–3 лет.

–      Первая линия терапии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, с положительными или неизвестными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе.

Вторая линия терапии распространенного рака молочной железы, прогрессирующего после лечения тамоксифеном, у женщин в постменопаузе.

Всасывание анастрозола быстрое, максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2 часов после приема внутрь (натощак). Пища незначительно уменьшает скорость всасывания, но не его степень, и не приводит к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию препарата в плазме при однократном приеме суточной дозы анастрозола. После 7‑дневного приема препарата достигается приблизительно 90–95% равновесной концентрации анастрозола в плазме. Сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы нет. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе. Связь с белками плазмы крови — 40%.

Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы составляет 40–50 часов. Экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе. Менее 10% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после приема препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется N‑деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме, не ингибирует ароматазу.

Клиренс анастрозола после перорального приема при циррозе печени или нарушении функции почек не изменяется.

Механизм действия

Рост многих видов рака молочной железы стимулируется или поддерживается эстрогенами.

У женщин в постменопаузе эстрогены в основном продуцируются под действием фермента ароматазы, который превращает андрогены надпочечников (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Подавление биосинтеза эстрогена в периферических тканях и в самой опухолевой ткани поэтому может быть достигнуто путем специфического ингибирования фермента ароматазы.

Анастрозол — селективный нестероидный ингибитор ароматазы. Он значительно снижает концентрацию эстрадиола в сыворотке крови и не оказывает заметного влияния на образование в надпочечниках кортикостероидов или альдостерона.

Фармакодинамика

Эффект эстрадиола

Средние концентрации эстрадиола в сыворотке крови оценивали в испытаниях с множественным ежедневным дозированием 0,5; 1; 3; 5 и 10 мг анастрозола у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы. Клинически значимая супрессия эстрадиола в сыворотке наблюдалась при всех дозах. Дозы 1 мг и выше приводили к снижению средней концентрации эстрадиола в сыворотке до нижнего предела обнаружения (3,7 пмоль/л). Рекомендуемая суточная доза анастрозола 1 мг снижает уровень эстрадиола примерно на 70% в течение 24 ч и примерно на 80% после 14 дней ежедневного приема. Супрессия эстрадиола в сыворотке сохранялась до 6 дней после прекращения ежедневного приема анастрозола в дозе 1 мг.

Эффект анастрозола у женщин в пременопаузе с ранним или распространенным раком молочной железы не изучали. Поскольку ароматизация андрогенов надпочечников не является существенным источником эстрадиола у женщин в пременопаузе, не ожидается, что анастрозол снизит уровни эстрадиола у женщин в пременопаузе.

Эффект кортикостероидов

В испытаниях с множественным ежедневным дозированием 3, 5 и 10 мг селективность анастрозола оценивали путем изучения эффектов на синтез кортикостероидов. При всех дозах анастрозол не влиял на секрецию кортизола или альдостерона на исходном уровне или в ответ на АКТГ. При приеме анастрозола заместительная терапия ГКС или минералокортикостероидами не требуется.

Другие эндокринные эффекты

В испытаниях с множественным ежедневным дозированием 5 и 10 мг измеряли уровень ТТГ; повышения уровня ТТГ во время приема анастрозола не наблюдалось. Анастрозол не проявлял прямой прогестогенной, андрогенной или эстрогенной активности у животных, но изменял уровни циркулирующих прогестерона, андрогенов и эстрогенов.

Фармакокинетика

Абсорбция

Ингибирование активности ароматазы в первую очередь связано с анастрозолом, исходным ЛС. Абсорбция анастрозола происходит быстро, и С_max в плазме обычно достигается в течение 2 ч после приема натощак. Исследования радиоактивно меченного ЛС показали, что при пероральном приеме анастрозол хорошо всасывается в системный кровоток. Пища снижает скорость, но не общую степень абсорбции анастрозола. Средняя C_max анастрозола снижалась на 16%, а медиана T_max увеличивалась с 2 до 5 ч при приеме анастрозола через 30 мин после еды. Фармакокинетика анастрозола линейна в диапазоне доз от 1 до 20 мг и не меняется при повторном приеме. Фармакокинетика анастрозола была сходной у пациенток и здоровых добровольцев.

Распределение

Равновесные уровни в плазме примерно в 3–4 раза выше, чем уровни, наблюдаемые после однократной дозы анастрозола. Концентрации в плазме приближаются к равновесному уровню примерно через 7 дней ежедневного приема. Анастрозол на 40% связывается с белками плазмы в терапевтическом диапазоне доз.

Метаболизм

Метаболизм анастрозола осуществляетсят путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронирования. В плазме и моче человека были обнаружены 3 метаболита анастрозола (триазол, глюкуронидный конъюгат гидроксианастрозола и глюкуронидный конъюгат самого анастрозола). Основной циркулирующий метаболит анастрозола, триазол, не обладает фармакологической активностью.

Анастрозол ингибировал реакции, катализируемые изоферментами цитохрома P450 CYP1A2, CYP2C8/9 и CYP3A4 in vitro, со значениями K_i, которые были примерно в 30 раз выше, чем средние значения C_max в равновесном состоянии, наблюдаемые после приема в ежедневной дозе 1 мг. Анастрозол не оказывал ингибирующего эффекта на реакции, катализируемые изоферментами CYP2A6 или CYP2D6 in vitro. Прием однократной дозы 30 мг/кг или нескольких доз 10 мг/кг анастрозола у здоровых добровольцев не оказывал влияния на клиренс антипирина или выведение метаболитов антипирина с мочой.

Выведение

Восемьдесят пять процентов радиоактивно меченного анастрозола было обнаружено с фекалиях и моче. На метаболизм в печени приходится примерно 85% выведения анастрозола. На почечную элиминацию приходится примерно 10% от общего клиренса. Средний T_1/2 анастрозола составляет 50 ч.

Влияние пола и возраста

Фармакокинетику анастрозола изучали у женщин-добровольцев в постменопаузе и пациенток с раком молочной железы. Никаких связанных с возрастом эффектов не наблюдалось в диапазоне от <50 до >80 лет.

Влияние расы

Уровни эстрадиола и эстрона в сыворотке крови были одинаковыми у женщин из Японии и женщин европеоидной расы в постменопаузе, которые получали 1 мг анастрозола ежедневно в течение 16 дней. Средние значения С_ss анастрозола в плазме у женщин европеоидной расы и японок в постменопаузе составляли 25,7 и 30,4 нг/мл соответственно.

Влияние нарушения функции почек

Фармакокинетику анастрозола изучали у пациенток с нарушением функции почек. Почечный клиренс анастрозола снижался пропорционально клиренсу креатинина и был примерно на 50% ниже у добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м²) по сравнению с контрольной группой. Общий клиренс уменьшился только на 10%. При нарушении функции почек корректировка дозы не требуется (см. «Меры предосторожности»).

Влияние нарушения функции печени

Фармакокинетика анастрозола была исследована у пациенток с циррозом печени, связанным со злоупотреблением алкоголем. Кажущийся пероральный клиренс (Cl/F) анастрозола был примерно на 30% ниже у пациенток со стабильным течением цирроза печени по сравнению с субъектами контрольной группы с нормальной функцией печени. Однако эти концентрации в плазме все еще находились в диапазоне значений, наблюдаемых у нормальных субъектов. Влияние тяжелой печеночной недостаточности не изучали. Коррекция дозы не требуется при стабильном течении цирроза печени (см. «Меры предосторожности»).

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, нарушение фертильности

Обычное исследование канцерогенности у крыс при дозах от 1 до 25 мг/кг/сут (примерно в 10–243 раза превышающих максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека на основе мг/м²), вводимых через желудочный зонд в течение 2 лет, выявило увеличение частоты гепатоцеллюлярной аденомы и карциномы и стромальных полипов матки у самок и аденомы щитовидной железы у самцов при высоких дозах. Наблюдалось дозозависимое увеличение частоты гиперплазии яичников и матки у самок. При дозе 25 мг/кг/сут уровни AUC_0–24 в плазме у крыс были в 110–125 раз выше, чем уровень, наблюдаемый у добровольцев в постменопаузе при рекомендованной дозе. Отдельное исследование канцерогенности у мышей при пероральных дозах от 5 до 50 мг/кг/сут (примерно в 24–243 раза превышающих суточную МРДЧ на основе мг/м²) в течение периода до 2 лет показало увеличение частоты доброкачественных стромальных, эпителиальных и гранулезно-клеточных опухолей яичников при всех уровнях доз. Дозозависимое увеличение частоты гиперплазии яичников наблюдалось также у самок мышей. Эти изменения яичников считаются специфическими для грызунов эффектами ингибирования ароматазы и имеют сомнительное значение для человека. Частота развития лимфосаркомы увеличивалась у самцов и самок при приеме высоких доз. При дозе 50 мг/кг/сут уровни AUC в плазме у мышей были в 35–40 раз выше, чем уровень, наблюдаемый у добровольцев в постменопаузе при рекомендованной дозе.

Aнастрозол не проявлял мутагенности в тестах in vitro (бактериальные тесты Эймса и с E.coli, тест генной мутации на клетках линии CHO-K1) или кластогенным действием ни in vitro (хромосомные аберрации на лимфоцитах человека), ни in vivo (микроядерный тест у крыс).

Пероральное применение анастрозола у самок крыс (от 2 нед до спаривания до 7-го дня беременности) приводило к значительной доле бесплодия и снижению числа жизнеспособных беременностей при дозе 1 мг/кг/сут (примерно в 10 раз больше рекомендуемой дозы для человека на основе мг/м² и в 9 раз выше, чем AUC_0–24, у добровольцев в постменопаузе при рекомендованной дозе). Предимплантационная потеря яйцеклеток или плода увеличивалась при дозах, равных или превышающих 0,02 мг/кг/сут (примерно одна пятая рекомендуемой дозы для человека на основе мг/м²). Восстановление фертильности наблюдалось после 5-недельного периода без дозирования, который следовал за 3-недельным периодом применения анастрозола. Неизвестно, указывают ли эти эффекты, наблюдаемые у самок крыс, на нарушение фертильности у человека.

Исследования с применением многократных доз у крыс, получавших анастрозол в течение 6 мес в дозах, равных или превышающих 1 мг/кг/сут (приводили к равновесным C_max анастрозола в плазме и AUC_0–24, превышающим в 19 и 9 раз соответствующие значения, отмеченные у добровольцев в постменопаузе при приеме в рекомендованной дозе) выявили гипертрофию яичников и наличие фолликулярных кист. Кроме того, гиперпластичность матки наблюдалась в 6-месячных исследованиях у самок собак, которые получали дозы, равные или превышающие 1 мг/кг/сут (которые продуцировали равновесные C_max анастрозола в плазме и AUC_0–24, которые были в 22 и 16 раз выше, чем соответствующие значения, зафиксированные у женщин в постменопаузе при приеме в рекомендованной дозе). Неизвестно, связаны ли эти воздействия на репродуктивные органы животных с нарушением фертильности у женщин в пременопаузе.

Фармакология и/или токсикология у животных

Репродуктивная токсикология

Обнаружено, что анастрозол проникает через плаценту у крыс и кроликов после перорального применения в дозе 0,1 мг/кг (примерно равной и в 1,9 раза больше рекомендуемой дозы для человека соответственно, из расчета на мг/м²). Исследования у крыс и кроликов при дозах, равных или превышающих 0,1 и 0,02 мг/кг/сут соответственно (примерно 1 и 1/3 соответственно рекомендуемой дозы для человека на основе мг/м²), применяемых в течение периода органогенеза, показали, что анастрозол увеличивает потери при беременности (увеличение пре- и/или постимплантационных потерь, увеличение резорбции и уменьшение количества живых плодов), эффекты были дозозависимыми у крыс. Вес плаценты значительно увеличивался у крыс при дозах 0,1 мг/кг/сут или более.

Доказательства фетотоксичности, включая задержку развития плода (т.е. неполное окостенение и снижение массы тела плода), наблюдались у крыс, у которых применяли дозу 1 мг/кг/сут (которая продуцировала равновесную C_max анастрозола в плазме и AUC_0–24, которые были в 19 и 9 раз выше, чем соответствующие значения, зарегистрированные у добровольцев в постменопаузе при рекомендованной дозе). Не было доказательств тератогенности у крыс, у которых применяли дозы до 1 мг/кг/сут. У кроликов анастрозол вызывал патологию беременности при дозах, равных или превышающих 1 мг/кг/сут (примерно в 16 раз больше рекомендуемой дозы для человека на основе мг/м²); не было доказательств тератогенности у кроликов, у которых применяли 0,2 мг/кг/сут (примерно в 3 раза больше рекомендуемой дозы для человека на основе мг/м²).

Клинические исследования

Адъювантное лечение рака молочной железы у женщин в постменопаузе

В многоцентровом двойном слепом исследовании (ATAC) были рандомизированы 9366 женщин в постменопаузе с операбельным раком молочной железы для адъювантного лечения с использованием анастрозола в дозе 1 мг ежедневно, тамоксифена в дозе 20 мг ежедневно или комбинации двух методов лечения в течение 5 лет или до рецидива заболевания.

Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без признаков заболевания (т.е. время до появления отдаленного или местного рецидива, контралатерального рака молочной железы или смерти от любой причины). Вторичные конечные точки исследования включали отдаленную выживаемость без признаков заболевания, частоту контралатерального рака груди и общую выживаемость. При медиане наблюдения 33 мес комбинация анастрозола и тамоксифена не продемонстрировала какого-либо преимущества по эффективности по сравнению с тамоксифеном у всех пациенток, так же как и в субпопуляции с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы. Эта группа лечения была исключена из исследования. Основываясь на клинических и фармакокинетических результатах исследования ATAC, тамоксифен не следует назначать с анастрозолом (см. «Взаимодействие»).

Демографические и другие исходные характеристики были сходными для трех групп лечения (см. таблицу 1).

Таблица 1

Демографические и исходные характеристики в исследовании ATAC

Исследования по лекарственному взаимодействию с феназоном (антипирином) и циметидином указывают на то, что совместное применение анастрозола с другими препаратами вряд ли приведет к клинически значимому лекарственному взаимодействию, опосредованному цитохромом P₄₅₀.

Клинически значимое лекарственное взаимодействие при приеме анастрозола одновременно с другими часто назначаемыми препаратами отсутствует.

На данный момент нет сведений о применении анастрозола в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Препараты, содержащие эстрогены, уменьшают фармакологическое действие анастрозола, в связи с чем, они не должны назначаться одновременно с анастрозолом.

Не следует назначать тамоксифен одновременно с анастрозолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.

Внутрь. Проглотить таблетку целиком, запивая водой. Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время.

Взрослые, включая пожилых: по 1 мг внутрь 1 раз в сутки длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

В качестве адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения — 5 лет.

Нарушения функции почек: корректировка дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек не требуется.

Нарушения функции печени: корректировка дозы у пациентов с легкой степенью нарушения функции печени не требуется.

Описаны единичные клинические случаи случайной передозировки препарата. Разовая доза анастрозола, которая могла бы привести к симптомам, угрожающим жизни не установлена. Специфического антидота не существует, в случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Можно индуцировать рвоту, если больной находится в сознании. Может быть проведен диализ. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, наблюдение за больным и контроль функций жизненно важных органов и систем.

–      Повышенная чувствительность к анастрозолу или другим составным частям препарата.

–      Беременность и период кормления грудью.

–      У женщин в пременопаузе.

–      Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).

–      Умеренная или выраженная печеночная недостаточность (безопасность и эффективность не установлена).

–      Сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами, содержащими эстрогены.

Детский возраст (безопасность и эффективность у детей не установлена).

С осторожностью

Остеопороз, гиперхолестеринемия, ишемическая болезнь сердца, нарушение функции печени, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность

Категория действия на плод по FDA — Х.

Анастрозол может нанести вред плоду при применении беременной женщиной и не приносит клинической пользы женщинам в пременопаузе с раком молочной железы. Анастрозол противопоказан женщинам при беременности и планирующим беременность. В исследованиях на животных анастрозол вызывал патологию беременности, увеличение количества выкидышей и признаки задержки внутриутробного развития плода. Исследований применения анастрозола у беременных женщин не проведено. Если анастрозол применяется во время беременности или пациентка забеременеет во время лечения им, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода или потенциальном риске выкидыша (см. «Противопоказания»).

В исследованиях репродукции у животных беременные крысы и крольчихи получали анастрозол во время органогенеза в дозах, равных или превышающих 1 (крысы) и 1/3 (крольчихи) рекомендуемой дозы для человека из расчета мг/м². У обоих видов анастрозол проникал через плаценту, и увеличивалось количество потерь при беременности (увеличение пре- и/или постимплантационных потерь, увеличение резорбции и уменьшение количества живых плодов). У крыс эти эффекты были дозозависимыми, и масса плаценты была значительно увеличена. Фетотоксичность, включая задержку внутриутробного развития плода (т.е. неполное окостенение и снижение массы тела плода), наблюдалась у крыс при дозах анастрозола, которые продуцировали C_max анастрозола в плазме в 19 раз выше, чем у человека при терапевтической дозе (AUC_0–24 в 9 раз выше). У кроликов анастрозол вызывал патологию беременности при дозах, равных или превышающих в 16 раз рекомендованную дозу для человека на основе мг/м² (см. Фармакология и/или токсикология у животных).

Грудное вскармливание

Неизвестно, экскретируется ли анастрозол в грудное молоко. Поскольку многие ЛС экскретируются в грудное молоко и из-за канцерогенности, показанной для анастрозола в исследованиях на животных, или возможности серьезных побочных реакций у грудных младенцев, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема анастрозола с учетом его важности для матери.

Отпускают по рецепту.

Безопасность и эффективность у детей не установлена.

У женщин с рецептороотрицательной опухолью к эстрогенам эффективность анастрозола не была продемонстрирована, кроме тех случаев, когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен.

В случае сомнений в гормональном статусе пациентки менопауза должна быть подтверждена определением половых гормонов в сыворотке крови.

Нет данных о применении анастрозола у пациентов с умеренной или выраженной печеночной недостаточностью и у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).

В случае сохраняющегося маточного кровотечения на фоне приема анастрозола необходима консультация и наблюдение гинеколога.

Препараты, содержащие эстрогены, не должны назначаться одновременно с анастрозолом, так как эти препараты будут нивелировать его фармакологическое действие.

Снижая уровень циркулирующего эстрадиола, анастрозол может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани с последующим повышением риска перелома. Пациентки с таким высоким риском подлежат лечению соответственно руководству по терапии данных осложнений.

У пациенток, страдающих остеопорозом или имеющих риск развития остеопороза, минеральная плотность костной ткани должна оцениваться методом денситометрии, например, DEXA сканированием (Dual‑Energy X‑ray Absorptiometry — двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрией), в начале лечения и в динамике. При необходимости должны быть начаты лечение или профилактика, остеопороза под тщательным наблюдением врача.

Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов-аналогов ЛГРГ.

Неизвестно улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном использовании с химиотерапией.

Данные по безопасности при длительном лечении анастрозолом пока не получены.

При применении анастрозола чаще, чем при терапии тамоксифеном, наблюдались ишемические заболевания, однако статистической значимости при этом не отмечено. Эффективность и безопасность анастрозола и тамоксифена при их одновременном применении вне зависимости от статуса гормональных рецепторов сравнимы с таковыми при использовании одного тамоксифена. Точный механизм данного явления пока не известен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Некоторые побочные действия анастрозола, такие как астения и сонливость, могут отрицательно влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации, внимания и быстроты психомоторных реакций. В' этой связи рекомендуется при появлении этих симптомов соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Частота встречаемости была рассчитана из числа нежелательных явлений, наблюдаемых в рамках III фазы исследования у 9366 женщин с операбельным раком молочной железы в постменопаузе, получавших лечение в течение 5 лет, при этом частота нежелательных явлений в группах сравнения и мнение исследователя относительно зависимости нежелательного явления от исследуемого препарата не учтены.

Определение частоты нежелательных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (>0,1%, <1%); редко (>0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%).

Нарушения со стороны сосудов:

Очень часто — «приливы».

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

Очень часто — артралгия / скованность суставов, артрит, остеопороз;

Часто — боль в костях, миалгия;

Нечасто — триггерный палец.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Часто — сухость слизистой оболочки влагалища, влагалищные кровотечения (в основном, в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на анастрозол).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Очень часто — кожная сыпь;

Часто — истончение волос (алопеция), аллергические реакции;

Нечасто — крапивница;

Редко — мультиформная эритема, анафилактоидная реакция, кожный васкулит (включая отдельные случаи пурпуры (синдром Шенлейна-Геноха));

Очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Желудочно-кишечные нарушения:

Очень часто — тошнота;

Часто — диарея, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто — повышение активности щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы.

Нечасто — повышение активности гаммаглутамилтрансферазы и концентрации билирубина, гепатит.

Психические расстройства:

Очень часто — депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто — головная боль;

Часто — сонливость, синдром запястного канала (в основном, наблюдался у пациенток с факторами риска данного заболевания), нарушения чувствительности (в том числе, парестезия, потеря или извращение вкусовых ощущений).

Нарушения метаболизма и питания:

Часто — анорексия, гиперхолестеринемия;

Нечасто — гиперкальциемия (с/без повышения концентрации паратгормона).

Прием            препарата может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением концентрации циркулирующего эстрадиола, тем самым, повышая риск возникновения остеопороза и переломов костей.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Очень часто — астения легкой или умеренной степени выраженности.

Нежелательные явления, отмеченные в ходе клинических исследований, не связанные с приемом анастрозола: анемия, запор, диспепсия, боль в спине, абдоминальные боли, повышение артериального давления, повышение массы тела, бессонница, головокружение, тревожность.

• C50 - ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
• C79.8 - Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белые, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "ANA 1" на одной стороне таблетки; на изломе - белого или почти белого цвета.

1 таб.

анастрозол 1 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.

Пленочная оболочка: опадрай белый (макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид).

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.