Тобрадекс капли глазные 5 мл 1 шт

Взрослым и детям в возрасте от 2 лет и старше:

• при воспалительных заболеваниях глаза и его придатков, вызванных чувствительными к препарату возбудителями: блефарит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, блефароконъюнктивит, кератит, иридоциклит;
• для профилактики и лечения воспалительных явлений в послеоперационном периоде после экстракции катаракты.

Дексаметазон

Всасывание

При местном применении препарата Тобрадекс^® системная абсорбция дексаметазона низкая. С_max дексаметазона в плазме крови составляет от 220 до 888 пг/мл (около 555±217 пг/мл) после закапывания 1 капли препарата Тобрадекс^® в каждый глаз 4 раза/сут в течение 2 дней. Биодоступность после перорального приема дексаметазона составляет примерно 70%.

Распределение

Около 77-84 % дексаметазона, поступающего в системный кровоток, связывается с белками плазмы. Системный V_d дексаметазона находится в диапазоне от 0.576 до 1.15 л/кг после в/в введения.

Выведение

Дексаметазон метаболизируется до 6-β-гидроксидексаметазона, около 60% дозы выводится с мочой.

В неизмененном виде дексаметазон в моче не обнаруживается. Т_1/2 составляет в среднем 3-4 ч. Клиренс варьирует от 0.111 до 0.225 л/час/кг.

Тобрамицин

Всасывание

При местном применении препарата Тобрадекс^® системная абсорбция тобрамицина низкая. Концентрация тобрамицина в плазме крови после использования 1 капли препарата Тобрадекс^® в каждый глаз 4 раза/сут в течение 2 дней была ниже порога обнаружения у 9 из 12 пациентов. С_max тобрамицина в плазме крови составляла 247 нг/мл, что в 8 раз ниже порога концентрации, ассоциированного с нефротоксичностью. Пероральная биодоступность тобрамицина составляет < 1%.

Распределение

Связывание тобрамицина с белками плазмы низкое и составляет менее 10%. Системный V_d для тобрамицина - 0.26 л/кг.

Выведение

Тобрамицин выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. Т_1/2 составляет примерно 2 ч, клиренс 0.04 л/час/кг.

Комбинированный препарат.

Дексаметазон - синтетический фторированный ГКС, не обладает минералокортикоидной активностью. Оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и десенсибилизирующее действие. Дексаметазон активно подавляет воспалительные процессы, угнетая выброс эозинофилами медиаторов воспаления, миграцию тучных клеток и уменьшая проницаемость капилляров, вазодилатацию.

Тобрамицин - антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Нарушает синтез белка и проницаемость цитоплазматической мембраны микробной клетки.

Комбинация ГКС с антибиотиком (тобрамицином) позволяет снизить риск инфекционного процесса.

Клиническая эффективность в отношении определенных патогенов

Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: стафилококков (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), включая штаммы, резистентные к метициллину; стрептококков, включая некоторые β-гемолитические виды группы А, негемолитические виды и некоторые штаммы Streptococcus pneumoniae; Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Citrobacter spp, Haemophilus influenzae, Moraxella spp, Acinetobacter spp, Serratia marcescens.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные не свидетельствовали об особой опасности для человека при местном офтальмологическом применении тобрамицина или дексаметазона на основе результатов исследований токсичности при местном применении многократных доз и генотоксичности. Исследования канцерогенности дексаметазона не проводились. В ходе двухлетнего исследования ингаляционного применения тобрамицина у крыс не наблюдалось канцерогенного эффекта вплоть до максимальной дозы 25.7 мг/кг/сут, которая в пересчете на площадь поверхности тела (Body Surface Area, BSA) превышала максимальную рекомендованную офтальмологическую дозу для человека (Maximum Recommended Ocular Human Dose, MROHD) в 14 раз. Сведения о токсическом воздействии в процессе онтогенетического развития представлены в разделе "Беременность и лактация".

В исследованиях фертильности по стандартному протоколу подкожное введение тобрамицина не приводило к снижению фертильности у крыс в дозах до 100 мг/кг/сут, которые в пересчете на BSA превышали MROHD в 56 раз. Исследования по влиянию дексаметазона на фертильность не проводились. В исследовании на неполовозрелых крысах дексаметазон повышал фертильность при использовании в сочетании с хорионическим гонадотропином.

При совместном применении НПВП для местного применения в офтальмологии и кортикостероидов для местного применения в офтальмологии возможно потенцирование отрицательного влияния обеих групп препаратов на процессы заживления роговицы. Ингибиторы СУР3А4, включая ритонавир и кобицистат, способны повышать уровень системного воздействия, что приводит к увеличению риска развития угнетения функции надпочечников/синдрома Иценко-Кушинга (см. раздел "Особые указания"). Следует избегать комбинирования данных препаратов, за исключением тех случаев, когда благоприятное действие превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов кортикостероидов, но в этом случае пациент должен находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения системных эффектов кортикостероидов.

При совместном применении с офтальмологическими препаратами, предназначенными для расширения зрачка (атропин и другие антихолинергические средства), которые могут вызывать повышение ВГД, одновременное применение препарата Тобрадекс^® может привести к дополнительному повышению ВГД.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста

По 1-2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или глаз) через каждые 4-6 ч.

В первые 24-48 ч доза может быть увеличена до 1-2 капель в конъюнктивальный мешок через каждые 2 ч с последующим уменьшением частоты инстилляций препарата по мере уменьшения явлений воспаления.

Следует соблюдать осторожность и не прекращать терапию преждевременно.

При остром тяжелом инфекционном процессе

По 1-2 капли в конъюнктивальный мешок каждые 60 минут до снижения тяжести состояния. Затем снизить частоту инстилляций препарата до 1-2 капель в конъюнктивальный мешок через каждые 2 ч в течение 3 дней. Затем 1-2 капли в конъюнктивальный мешок через каждые 4 ч в течение 5-8 дней. Если необходимо, продолжить инстилляцию: 1-2 капли в конъюнктивальный мешок в течение 5-8 дней.

Для профилактики воспалительных явлений в послеоперационном периоде

1 капля в конъюнктивальный мешок 4 раза/сут, начиная со дня оперативного вмешательства до 24 суток. Терапию можно начинать до операции: 1 капля в конъюнктивальный мешок 4 раза/сут за 1 день до операции, 1 капля в день операции, затем 1 капля в конъюнктивальный мешок 4 раза/сут в течение 23 суток. Если необходимо, частота инстилляций препарата может быть увеличена до 1 капли в конъюнктивальный мешок через каждые 2 ч в течение первых 2 дней после оперативного вмешательства.

Дети

Препарат Тобрадекс^®, капли глазные может применяться у детей в возрасте от 2 лет и старше в тех же дозах, что и у взрослых.

Эффективность и безопасность применения у детей младше 2 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат применяется местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость.

После снятия крышки, если фиксирующее кольцо для контроля первого вскрытия ослаблено, его необходимо удалить перед применением препарата.

Перед применением флакон тщательно встряхнуть.

Не следует прикасаться кончиком флакона-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого.

Флакон необходимо закрывать после каждого использования.

После применения препарата рекомендуется провести носослезную окклюзию или осторожно закрыть глаз. Это может снизить системную абсорбцию препарата при местном применении и тем самым уменьшить вероятность возникновения системных нежелательных реакций. Можно сочетать применение мази и капель Тобрадекс^®: мазь - вечером перед сном, капли - в течение дня (при сохранении частоты использования препарата 3-4 раза/сут).

В случае применения более одного местного офтальмологического лекарственного препарата, следует соблюдать по крайней мере 5-минутный интервал между последовательным применением препаратов. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Симптомы: развитие токсических явлений при местном применении препарата или его случайном проглатывании маловероятно.

Лечение: при попадании избыточного количества препарата в конъюнктивальную полость необходимо промыть глаза теплой водой. При случайном проглатывании - симптоматическая терапия.

• повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• поверхностные формы кератита, вызванные Herpes simplex, в частности древовидный кератит;
• вакциния, ветряная оспа и другие вирусные заболевания роговицы и конъюнктивы;
• микобактериальная инфекция глаз;
• грибковые заболевания глаз или ранее не леченные паразитарные глазные инфекции;
• острые гнойные заболевания органа зрения без сопутствующей противомикробной терапии (см. раздел "Особые указания");
• состояние после удаления инородного тела роговицы или при дефектах эпителия роговицы другой этиологии. .

Беременность

Клинических исследований по офтальмологическому применению препарата Тобрадекс^® соответствующего уровня и степени контроля для оценки риска на беременных женщинах не проводилось.

Высокие системные дозы аминогликозидов были ассоциированы с развитием ототоксичности. Тем не менее после применения в виде инстилляций системная концентрация, как ожидается, будет очень низкой, и тобрамицин не будет вызывать прямого или косвенного негативного воздействия на репродуктивную функцию. Местное применение кортикостероидов у беременных животных может вызвать отклонения в развитии плода, в т.ч. расщелины неба. Клиническая значимость не известна. Кроме того, сведения, полученные в исследованиях на животных и в ходе клинических исследований, показывают, что введение рекомендованных доз ГКС во время беременности может увеличить риск нарушения внутриутробного развития плода, развития заболеваний сердечно-сосудистой системы и/или нарушений обмена веществ и/или нарушений психофизиологического развития. Применение препарата во время беременности, особенно в I триместре, возможно только после тщательной оценки соотношения предполагаемой пользы и возможного риска. В настоящий момент отсутствуют данные об эмбриотоксическом действии препарата при его применении во время беременности у человека. Тем не менее опасность для плода не может быть исключена. Лечение глюкокортикоидами в последнем триместре беременности может стать причиной ингибирования выработки собственных глюкокортикоидов, требующего лечения после рождения.

Таким образом, препарат Тобрадекс^® следует использовать только тогда, когда потенциальная польза применения препарата превышает возможные риски.

Период грудного вскармливания

Тобрамицин выделяется с грудным молоком при системном применении. Данные о выделении дексаметазона с грудным молоком отсутствуют. Данные о том, выделяются ли тобрамицин и дексаметазон с грудным молоком после местного применения в глазных лекарственных формах, отсутствуют. Маловероятно, что тобрамицин и дексаметазон в такой ситуации способны накапливаться в определяемых концентрациях или вызывать клинические эффекты у новорожденных после местного применения препарата.

Тем не менее нельзя полностью исключить риск для ребенка. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или о приостановке или прекращении терапии, принимая во внимание пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность

Исследования по оценке влияния препарата Тобрадекс^®, капли глазные на фертильность человека или животных не проводились.

Клинические данные для оценки влияния дексаметазона на фертильность мужчин или женщин ограничены. В экспериментальных исследованиях у крыс, примированных хорионическим гонадотропином, нежелательных эффектов дексаметазона на фертильность отмечено не было (см. подраздел "Данные доклинической безопасности").

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С в вертикальном положении.

У некоторых пациентов может возникать чувствительность к применяемым местно аминогликозидам. Реакции гиперчувствительности (аллергические реакции) могут быть разной степени тяжести и варьировать от местных эффектов до генерализованных реакций, включая эритему, зуд, крапивницу, кожную сыпь, анафилаксию, анафилактоидные реакции или буллезные реакции. При развитии гиперчувствительности во время применения препарата лечение следует прекратить.

Возможно развитие перекрестной гиперчувствительности к другим аминогликозидам. Кроме того, следует учитывать, что пациенты с повышенной чувствительностью к тобрамицину для местного применения могут также быть чувствительны к другим местным и/или системным аминогликозидам.

У пациентов, получавших терапию системными аминогликозидами, возникали серьезные нежелательные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность. Следует соблюдать осторожность при совместном применении местных и системных форм антибиотиков из группы аминогликозидов.

Требуется соблюдать осторожность при применении препарата в терапии глубоких стромальных кератитов, вызванных Herpes simplex, а также необходимо частое проведение биомикроскопии при данном виде герпетического поражения органа зрения.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Тобрадекс^® пациентам с подтвержденными или предполагаемыми нейромышечными нарушениями, такими как миастения гравис или болезнь Паркинсона. Аминогликозиды могут усугублять мышечную слабость за счет потенциального воздействия на нейромышечную проводимость.

Длительное применение ГКС для местного применения в офтальмологии (превышающее максимальную рекомендованную длительность терапии - 24 дня) может приводить к повышению ВГД и развитию симптомокомплекса глаукомы, включающего поражение зрительного нерва, снижение остроты зрения и сужение границ полей зрения, к образованию задней субкапсулярной катаракты. Поэтому у пациентов, длительное время применяющих препараты, содержащие ГКС, следует регулярно и часто измерять ВГД. Это особенно важно при применении содержащих ГКС лекарственных препаратов пациентами младше 6 лет, поскольку пациенты этой возрастной категории в большей степени подвержены индуцированному стероидами повышению ВГД, и эти изменения развиваются быстрее, чем у взрослых. Риск повышения ВГД и/или образования катаракты вследствие приема кортикостероидов у пациентов с предрасположенностью (например, с диабетом) более высок.

У предрасположенных пациентов, включая детей и пациентов, получающих лечение ингибиторами СУР3А4 (включая ритонавир и кобицистат), после интенсивной терапии или непрерывной длительной терапии может возникать синдром Иценко-Кушинга и/или угнетение функции надпочечников, обусловленные системным всасыванием дексаметазона для офтальмологического применения (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). В подобных случаях препарат следует отменять не сразу, а постепенно.

ГКС могут снижать устойчивость к бактериальным, вирусным, грибковым или паразитарным инфекциям и способствовать их развитию, а также маскировать клинические признаки инфекции.

Появление на роговице незаживающих язв может свидетельствовать о развитии грибковой инвазии. При возникновении грибковой инвазии терапию глюкокортикостероидами необходимо прекратить.

Длительное применение антибиотиков, таких как тобрамицин, может приводить к усиленному росту резистентных организмов, в т.ч. грибов. При развитии суперинфекции применение препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию.

Применение фиксированной комбинации дексаметазона и тобрамицина в терапии острых гнойных инфекций органа зрения возможно только в случае ранее проведенной местной антибиотикотерапии, т.к. применение дексаметазона в этот период может утяжелять течение инфекционного процесса.

Резкое прекращение терапии ввиду возможности возобновления симптомов инфекционного или воспалительного поражения органа зрения нежелательно.

ГКС при местном применении могут замедлять процесс заживления роговицы. Известно, что НПВП для местного применения также замедляют или задерживают заживление. Одновременное применение НПВП для местного применения и стероидов для местного применения может усиливать вероятность нарушений заживления (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Известно, что при заболеваниях, которые вызывают истончение роговицы или склеры, могут возникать перфорации в результате использования ГКС для местного применения.

При длительности терапии более 2 недель следует контролировать состояние роговицы.

В случае назначения тобрамицина местно одновременно с системными аминогликозидными антибиотиками следует контролировать общую картину крови.

При лечении воспаления или инфекции тканей глаза контактные линзы носить не рекомендуется.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Если пациентам разрешено носить контактные линзы, то их следует проинструктировать о том, что необходимо снять контактные линзы перед применением препарата и установить их снова не ранее, чем через 15 минут после инстилляции.

В связи с наличием в составе препарата консерванта бензалкония хлорида возможно развитие точечной или язвенной токсической кератопатии при частом или длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы и синдромом "сухого глаза". Требуется контроль состояния роговицы таких пациентов в период лечения препаратом.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат Тобрадекс^® не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения после применения препарата могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если затуманивание зрения возникает после закапывания препарата, то перед управлением транспортными средствами и работой с механизмами пациент должен дождаться восстановления четкости зрения.

Резюме профиля безопасности

В ходе клинических исследований с участием более 1600 пациентов, которые получали препарат Тобрадекс^® до 6 раз/сут, не отмечено серьезных офтальмологических или системных НР, связанных с применением фиксированной комбинации или ее монокомпонентов.

Наиболее часто встречающимися НР были боль в глазу, повышение ВГД, раздражение глаз (жжение после закапывания) и зуд глаз, каждая из указанных НР отмечалась менее чем у 1% пациентов.

Табличное резюме нежелательных реакций

НР, представленные ниже, сгруппированы в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). В рамках каждой группы частоты встречаемости НР представлены в порядке снижения степени их серьезности.

Сведения о НР получены как в ходе клинических исследований, так и в ходе пострегистрационного наблюдения.

Другие НР, связанные с отдельными компонентами препарата Тобрадекс^®, перечислены в соответствующих инструкциях по медицинскому применению монокомпонентных лекарственных препаратов.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

После вскрытия флакона препарат следует использовать в течение 28 дней.

• H01.0 - Блефарит
• H10.4 - Хронический конъюнктивит
• H10.2 - Другие острые конъюнктивиты
• H16 - Кератит
• H10.5 - Блефароконъюнктивит
• Z29.2 - Другой вид профилактической химиотерапии

Капли глазные в виде суспензии от белого до почти белого цвета.

1 мл
тобрамицин 3 мг
дексаметазон 1 мг

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, натрия сульфат безводный, тилоксапол, гидроксиэтилцеллюлоза, натрия гидроксид или серная кислота (для поддержания уровня рН), вода очищенная.

5 мл - флакон-капельницы пластиковые Drop Tainer (1) - коробки картонные.