Славинорм 5 мг лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 10 шт

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения в виде таблетки, цельной, частично или полностью раскрошенной, белого, белого с желтоватым оттенком или желтоватого оттенка цвета.

* полипептиды сосудов выделяются в ходе технологического процесса из сырья, полученного от животных крупного рогатого скота, не имеющих заболеваний вирусной, бактериальной, микоплазменной, прионной этиологии, патогенных для человека.

Вспомогательные вещества: глицин.

Флаконы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Препарат Славинорм^® показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет:

• для увеличения дистанции безболевой ходьбы у пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей I-II стадии по классификации Фонтейна;
• в составе комплексной терапии с венотонизирующими препаратами у пациентов с симптоматическими хроническими заболеваниями вен нижних конечностей С2-С3 класса по классификации СЕАР.

Состав лекарственного препарата Славинорм^® не позволяет провести фармакокинетический анализ отдельных компонентов. В тканях пептиды быстро расщепляются клеточными протеазами до аминокислот, в результате определяемые количества пептидов и их метаболитов не коррелируют с терапевтическим действием лекарственного препарата.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Препарат Славинорм^® представляет собой комплекс полипептидов, выделенных из сосудов крупного рогатого скота.

Препарат Славинорм^® является пептидным регулятором, запускает каскад метаболических реакций, ведущих к снижению перекисного окисления липидов, вследствие чего нормализует функцию эндотелия сосудистой стенки; препятствует развитию атеросклероза за счет улучшения коэффициента атерогенности (увеличения содержания липопротеидов высокой плотности и снижения атерогенных фракций холестерина), а также снижения уровня триглицеридов в крови. Предупреждает развитие гиперкоагуляции за счет влияния на процессы свертывания крови и фибринолиза, в результате чего восстанавливает микроциркуляцию в органах и тканях при различных заболеваниях и патологических состояниях, обусловленных атеросклеротическим поражением сосудов.

В экспериментах in vitro на эндотелиальных клетках человека HUVEC показано, что препарат Славинорм^® угнетает основные механизмы повреждения клеток, восстанавливает регенеративную активность эндотелиоцитов, нормализует клеточный цикл, стимулирует процесс миграции и увеличивает количество живых клеток за счет торможения апоптотической гибели. Установлено, что добавление препарата Славинорм^® вызывает нормализацию инвазии и миграции эндотелиальных клеток, формирования сети из сосудоподобных структур, а также снижает количество проапоптотической активной каспазы-3 в клетках, способствуя увеличению количества живых клеток по сравнению с контрольной группой, что может свидетельствовать об эндотелиопротективном действии. Препарат обладает стимулирующим действием на клеточные линии эндотелиоцитов человека, а также позволяет нормализировать распределение эндотелиальных клеток по фазам клеточного цикла на фоне применения индукторов повреждения. Сокультивирование с препаратом Славинорм^® снижает долю клеток в G0/G1 точке (фазе покоя), что свидетельствует о переходе в первую активную фазу клеточного цикла и стимуляции к митотическому делению большего количества клеток.

Длительность сохранения эффекта препарата Славинорм^® оценивалась в соответствии с протоколом клинических исследований. У пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей эффект сохраняется не менее 7-10 дней после последнего введения препарата; у пациентов с хроническими заболеваниями вен нижних конечностей эффекты терапии сохраняются через 90 дней после окончания курса терапии. Поддержание терапевтического действия в более отдаленные сроки после курсового лечения в клинических исследованиях не изучалось.

Клиническая эффективность и безопасность

Хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей

По результатам проведенных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований, курсовое применение препарата Славинорм^® в составе комплексной терапии достоверно повышает лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ), что является объективным показателем улучшения кровообращения (уменьшения степени ишемии) в нижних конечностях при облитерирующих заболеваниях, а также приводит к достоверному снижению симптомов перемежающейся хромоты: увеличению дистанции безболевой ходьбы и максимально проходимого расстояния в сравнении с плацебо у пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей.

Влияние препарата Славинорм^® на отдаленные исходы заболевания (частоту ампутаций, сердечно-сосудистые осложнения и смертность пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей) в клинических исследованиях не изучалось.

Хронические заболевания вен нижних конечностей

Многоцентровое проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование было проведено с целью оценки эффективности и безопасности комбинированной терапии препаратом Славинорм^® в сочетании с препаратом Троксерутин, 300 мг, капсулы, в сравнении с монотерапией препаратом Троксерутин, 300 мг, капсулы, у пациентов с симптоматическими хроническими заболеваниями вен нижних конечностей С2-С3 класса по классификации СЕАР.

190 пациентов было рандомизировано, 95 пациентов получали препарат Славинорм^® (5 мг, 2 раза в неделю, в период лечения было введено 10 доз препарата) и 95 пациентов плацебо (2 раза в неделю, в период лечения было введено 10 доз плацебо). Все пациенты принимали троксерутин, 300 мг, капсулы (2 раза в день в течение 5 недель) в сочетании с исследуемым препаратом/плацебо. В группу препарата Славинорм^® было рандомизировано - 71 пациент женского пола (74.74%) и 24 пациента мужского пола (25.26%), в группу плацебо - 73 пациента женского пола (76.84%) и 22 пациента мужского пола (25.16%). Средний возраст пациентов (Mean±SD) в популяции составил 49.10±9.45 лет (от 21 до 65 лет), средний вес тела (Mean±SD) оказался равным 73.60±12.98 кг (от 48 до 110.80 кг), рост 169.59±7.64 см (от 153 до 190 см), средний показатель индекса массы тела (ИМТ) составил 25.56±4.12 кг/м² (от 17.85 до 43.15 кг/м²).

По результатам проведенного многоцентрового проспективного двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования, курсовое применение препарата Славинорм^® в составе комплексной терапии пациентов с симптоматическими хроническими заболеваниями вен нижних конечностей С2-С3 класса по классификации СЕАР превосходит эффективность монотерапии троксерутином. Включение препарата Славинорм^® в комплексную терапию пациентов с хроническими заболеваниями вен нижних конечностей С2-С3 класса по классификации СЕАР уменьшает средний маллеолярный объем (по сравнению с исходным уровнем), повышает оценку качества жизни пациента с хронической венозной недостаточностью, снижает интенсивность болевого синдрома и степени дискомфорта в ногах.

Данные доклинической безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при однократном и многократном введении, генотоксичности, репродуктивной и онтогенетической токсичности, вред для человека не выявлен.

Исследования взаимодействия не проводились.

При проведении клинических исследований установлено отсутствие лекарственного взаимодействия с антиагрегантными препаратами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел) и гиполипидемическими средствами из группы статинов (аторвастатин, ловастатин, розувастатин, симвастатин).

Пациентам с симптоматическими хроническими заболеваниями вен нижних конечностей при необходимости дополнительно может быть назначена компрессионная терапия. Длительность применения компрессионной терапии и степень компрессии определяется индивидуально.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе

Взрослые

Рекомендуемая доза: по 1 флакону (5 мг) 1 раз/сут 2 раза в неделю. Курс лечения - 10 инъекций.

При симптоматических хронических заболеваниях вен нижних конечностей данный препарат назначают совместно с другими венотонизирующими препаратами.

В случае пропуска инъекции не рекомендуется вводить двойную дозу, следующую дозу препарата вводят в обычное время следующего запланированного дня.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы и режима дозирования у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы и режима дозирования у пациентов с почечной недостаточностью.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Славинорм^® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат вводят в/м в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы, необходимо чередовать введение препарата в левую и правую ягодичные мышцы.

Содержимое флакона (лиофилизат) перед инъекцией растворяют в 1-2 мл 0.9% раствора натрия хлорида, направляя иглу к стенке флакона во избежание пенообразования.

Восстановленный раствор представляет собой прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

До настоящего времени о каких-либо случаях передозировки препаратом Славинорм^® не сообщалось.

• повышенная чувствительность к полипептидам сосудов крупного рогатого скота или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Беременность

В связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности применение препарата Славинорм^® при беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

В связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности применение препарата Славинорм^® в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Отсутствуют данные по влиянию препарата Славинорм^® на фертильность мужчин и женщин. Исследования на животных продемонстрировали, что введение препарата Славинорм^® не оказывало неблагоприятного влияния на состояние репродуктивной функции животных.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Препарат отпускают по рецепту.

При парентеральном введении лекарственных препаратов, содержащих белок животного происхождения, возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Если при применении препарата Славинорм^® возникают аллергические реакции, введение препарата следует прекратить и провести стандартные мероприятия, направленные на лечение аллергической реакции. В ходе клинических исследований аллергических реакций на препарат не выявлено.

Применение препарата Славинорм^® при хронических облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей (ХОЗАНК) III-IV стадии по классификации Фонтейна не было изучено в клинических исследованиях.

Отсутствует опыт повторного курсового применения препарата Славинорм^®.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Лекарственный препарат Славинорм^® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Резюме профиля безопасности

В рамках проведенных клинических исследований препарат Славинорм^® продемонстрировал благоприятный профиль безопасности. Зарегистрированные нежелательные реакции, связанные с введением препарата Славинорм^®, имели легкую степень тяжести и не требовали принятия каких-либо коррекционных мер.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований препарата и/или при пострегистрационном применении, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их развития в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Приготовленный раствор

Восстановленный раствор препарата Славинорм^® должен быть введен непосредственно после разведения. Хранение флакона с растворенным лекарственным препаратом и отсроченное введение восстановленного раствора недопустимо.

• I73.9 - Болезнь периферических сосудов неуточненная