Саксенда 6 мг/мл раствор для подкожного введения картридж в шприц-ручке 3 мл 5 шт

В качестве дополнения к низкокалорийной диете и усиленной физической нагрузке для длительного применения с целью коррекции массы тела у взрослых пациентов с ИМТ:

- ≥30 кг/м² (ожирение);

- от ≥27 кг/м² до <30 кг/м² (избыточная масса тела) при наличии хотя бы одного связанного с избыточной массой тела сопутствующего заболевания/состояния (такого как предиабет, сахарный диабет типа 2, артериальная гипертензия, дислипидемия или синдром обструктивного апноэ во сне.

В качестве дополнения к здоровому питанию и усиленной физической нагрузке с целью коррекции массы тела у подростков в возрасте от 12 лет и старше с:

- массой тела свыше 60 кг и ожирением (ИМТ, соответствующий ≥30 кг/м² для взрослых согласно международным пороговым значениям — пороговое значение ИМТ IOTF для ожирения в зависимости от пола в возрасте от 12 лет до 18 лет (см. таблицу 1).

Таблица 1

Пороговое значение ИМТ IOTF для ожирения в зависимости от пола и возраста от 12 до 18 лет

Всасывание. Всасывание лираглутида после п/к введения происходит медленно, T_max — около 11 ч после введения. У пациентов с ожирением (ИМТ 30–40 кг/м²) после введения лираглутида в дозе 3,0 мг средняя равновесная концентрация лираглутида (AUC_{τ/24 ч}) достигает приблизительно 31 нмоль/л. В диапазоне доз от 0,6 мг до 3,0 мг экспозиция лираглутида увеличивается пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность лираглутида после п/к введения составляет приблизительно 55%.

Распределение. Средний кажущийся V_d после п/к введения лираглутида в дозе 3,0 мг составляет 20–25 л (у лиц с массой тела около 100 кг). Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>98%).

Метаболизм. На протяжении 24 ч после введения здоровым добровольцам однократной дозы [³Н]-лираглутида главным компонентом в плазме оставался неизмененный лираглутид. Были обнаружены 2 метаболита (≤9% и ≤5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови).

Выведение. Лираглутид метаболизируется эндогенно, подобно крупным белкам, без участия какого-либо специфического органа в качестве основного пути выведения. После введения дозы [³Н]-лираглутида неизмененный лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введенной радиоактивности в виде метаболитов лираглутида выводилась почками или через кишечник (6% и 5% соответственно). Радиоактивные вещества выделяются почками или через кишечник, в основном в течение первых 6–8 дней, и представляют собой 3 метаболита.

Средний клиренс после п/к введения лираглутида составляет приблизительно 0,9–1,4 л/ч, T_1/2 составляет примерно 13 ч.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Коррекция дозы с учетом возраста не требуется. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с ожирением и избыточной массой тела в возрасте 18–82 лет, возраст не оказывал клинически значимое влияние на фармакокинетику лираглутида при п/к введении в дозе 3,0 мг.

Пол. Основываясь на данных популяционного фармакокинетического анализа, у женщин скорректированный по массе тела клиренс лираглутида после п/к введения в дозе 3,0 мг на 24% меньше, чем у мужчин. На основании данных по ответной реакции на воздействие препарата, коррекция дозы с учетом пола не требуется.

Этническая принадлежность. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, в который были включены данные исследований у пациентов с ожирением и избыточной массой тела европеоидной, негроидной, азиатской и латиноамериканской расовых групп, этническая принадлежность не оказывала клинически значимое влияние на фармакокинетику лираглутида при п/к введении в дозе 3,0 мг.

Масса тела. Экспозиция лираглутида уменьшается при увеличении исходной массы тела. Применение лираглутида в дозе 3,0 мг ежедневно обеспечивает адекватную экспозицию в диапазоне массы тела 60–234 кг, согласно оценке ответной реакции на системную экспозицию препарата в КИ. Экспозицию лираглутида у пациентов с массой тела больше 234 кг не изучали.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетику лираглутида оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции печени в исследовании однократной дозы (0,75 мг). Наблюдалось снижение экспозиции лираглутида на 13–23% у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и значительное снижение экспозиции лираглутида (на 44%) у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (>9 баллов по классификации Чайлд-Пью) в сравнении со здоровыми добровольцами.

Почечная недостаточность. В исследовании однократной дозы (0,75 мг) экспозиция лираглутида была меньше у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Экспозиция лираглутида была меньше на 33%, 14%, 27% и 26% соответственно у пациентов с почечной недостаточностью легкой (Cl креатинина 50–80 мл/мин), средней (30–50 мл/мин), тяжелой степени (<30 мл/мин) и с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.

Дети и подростки. Фармакокинетические свойства лираглутида 3,0 мг оценивались в КИ у подростков от 12 до 18 лет с ожирением (134 пациента, масса тела 62–178 кг). Экспозиция лираглутида у подростков в возрасте от 12 до 18 лет была сопоставима с наблюдаемой у взрослых пациентов с ожирением. Фармакокинетические свойства были также оценены в клиническом фармакологическом исследовании с участием детей от 7 до 11 лет с ожирением (13 пациентов, масса тела 54–87 кг). Экспозиция лираглутида 3,0 мг у детей от 7 лет до 11 лет была сопоставима с наблюдаемой у взрослых пациентов после поправки на массу тела.

Оценка взаимодействия лекарственных средств in vitro. Лираглутид показал очень низкую способность к лекарственному фармакокинетическому взаимодействию, обусловленному метаболизмом в системе цитохрома Р450 (CYP), а также связыванием с белками плазмы крови.

Оценка взаимодействия лекарственных средств in vivo. Небольшая задержка опорожнения желудка при применении лираглутида может влиять на всасывание одновременно применяемых препаратов для приема внутрь. Исследования лекарственного взаимодействия не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания этих препаратов, поэтому коррекция дозы не требуется.

Исследования взаимодействия проводили с применением лираглутида в дозе 1,8 мг. Влияние на скорость опорожнения желудка было одинаковым при применении лираглутида в дозе 1,8 мг и 3,0 мг (AUC_{0–300 мин} парацетамола). У нескольких пациентов, получавших лираглутид, был отмечен как минимум один эпизод тяжелой диареи. Диарея может влиять на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые применяются одновременно с лираглутидом.

Варфарин и другие производные кумарина. Исследований взаимодействия не проводили. Клинически значимое взаимодействие с действующими веществами с низкой растворимостью или узким терапевтическим индексом, такими как варфарин, не может быть исключено. В начале лечения препаратом Саксенда^® у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить мониторинг MHO.

Парацетамол (ацетаминофен). Лираглутид не изменял общую экспозицию парацетамола после введения однократной дозы парацетамола 1000 мг. C_max парацетамола была снижена на 31%, а медиана T_max увеличена на 15 мин. Коррекция дозы при сопутствующем применении парацетамола не требуется.

Аторвастатин. Лираглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина 40 мг. Поэтому коррекция дозы аторвастатина при применении в сочетании с лираглутидом не требуется. C_max аторвастатина была снижена на 38%, а медиана T_max увеличена с 1 до 3 ч при применении лираглутида.

Гризеофульвин. Лираглутид не изменял общую экспозицию гризеофульвина после применения однократной дозы гризеофульвина 500 мг. C_max гризеофульвина была увеличена на 37%, а медиана T_max не изменилась. Коррекция дозы гризеофульвина и других соединений с низкой растворимостью и высокой проникающей способностью не требуется.

Дигоксин. Применение однократной дозы дигоксина 1 мг в сочетании с лираглутидом привело к уменьшению AUC дигоксина на 16%, уменьшению C_max на 31%. Медиана T_max увеличилась с 1 до 1,5 ч. С учетом данных результатов, коррекция дозы дигоксина не требуется.

Лизиноприл. Применение однократной дозы лизиноприла 20 мг в сочетании с лираглутидом привело к уменьшению AUC лизиноприла на 15%, уменьшению C_max на 27%. Медиана T_max лизиноприла увеличилась с 6 до 8 ч. С учетом данных результатов, коррекция дозы лизиноприла не требуется.

Пероральные контрацептивы. Лираглутид приводил к уменьшению C_max этинилэстрадиола и левоноргестрела на 12 и 13% соответственно после применения однократной дозы перорального гормонального контрацептивного препарата. T_max обоих лекарственных веществ на фоне применения лираглутида увеличивалось на 1,5 ч. Не было отмечено клинически значимое влияние на системную экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела. Таким образом, не ожидается влияние на контрацептивный эффект при совместном применении с лираглутидом.

Несовместимость. Лекарственные вещества, добавленные к препарату Саксенда^®, могут вызвать разрушение лираглутида. В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

П/к. Препарат нельзя вводить в/в или в/м.

Препарат Саксенда^® вводят один раз в сутки в любое время, независимо от приема пищи. Его следует вводить в область живота, бедра или плеча. Место и время инъекции могут быть изменены без коррекции дозы. Тем не менее желательно делать инъекции примерно в одно и то же время суток после выбора наиболее удобного времени.

Дозы. Начальная доза составляет 0,6 мг/сут. Дозу увеличивают до 3,0 мг/сут, прибавляя по 0,6 мг с интервалами не менее 1 нед для улучшения желудочно-кишечной переносимости (см. таблицу 2).

Если при увеличении дозы новая плохо переносится пациентом в течение 2 нед подряд, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Применение препарата в суточной дозе больше 3,0 мг не рекомендуется.

Таблица 2

Схема увеличения дозы

Рисунок 3.Предварительно заполненная шприц-ручка с препаратом Саксенда^® и игла (пример).

I. Подготовка шприц-ручки с иглой к использованию

Проверить название и цветовой код на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Саксенда^®.

Это особенно важно в том случае, если пациент применяет разные инъекционные препараты. Применение неправильного препарата может быть вредным для его здоровья.

Снять колпачок со шприц-ручки (рис. А).

Рисунок А.

Убедиться, что раствор в шприц-ручке прозрачный и бесцветный (рис. В).

Посмотреть в окошко шкалы остатка. Если препарат мутный, шприц-ручку использовать нельзя.

Рисунок B.

Взять новую одноразовую иглу и удалить защитную наклейку (рис. С).

Рисунок С.

Надеть иглу на шприц-ручку и повернуть ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке (рис. D).

Рисунок D.

Снять наружный колпачок иглы, но не выбрасывать его (рис. Е). Он понадобится после завершения инъекции, чтобы безопасно снять иглу со шприц-ручки.

Рисунок Е.

Снять и выбросить внутренний колпачок иглы (рис. F). Если пациент попытается надеть внутренний колпачок обратно на иглу, он может уколоться. На конце иглы может появиться капля раствора. Это нормальное явление, однако пациент все равно должен проверить поступление препарата, если используется новая шприц-ручка в первый раз. Не следует присоединять новую иглу до тех пор, пока пациент не будет готов сделать инъекцию.

Рисунок F.

Важная информация

Всегда использовать новую иглу для каждой инъекции, чтобы избежать закупорки иглы, заражения, инфицирования и введения неправильной дозы препарата. Никогда не использовать иглу, если она погнута или повреждена.

II. Проверка поступления препарата

Перед первой инъекцией с помощью новой шприц-ручки проверить поступление препарата. Если шприц-ручка уже находится в использовании, то перейти к операции III «Установка дозы».

Поворачивать селектор дозы до тех пор, пока в индикаторном окошке символ проверки поступления препарата (vvw ) не поравняется с указателем дозы (рис. G).

Рисунок G.

Держать шприц-ручку иглой вверх.

Нажать пусковую кнопку и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не возвратится к нулю (рис. H).

Рисунок H.

«0» должен стоять напротив указателя дозы. На конце иглы должна появиться капля раствора. На конце иглы может оставаться маленькая капля, но она не будет введена при инъекции.

Если капля раствора на конце иглы не появилась, необходимо повторить операцию II «Проверка поступления препарата», но не более 6 раз. Если капля раствора не появилась, следует поменять иглу и повторить эту операцию. Если капля раствора препарата Саксенда^® так и не появилась, следует утилизировать шприц-ручку и использовать новую.

Важная информация

Всегда перед использованием новой шприц-ручки в первый раз необходимо убедиться в том, что на конце иглы появилась капля раствора. Это гарантирует поступление препарата.

Если капля раствора не появилась, препарат не будет введен, даже если счетчик дозировки будет двигаться. Это может указывать на то, что игла закупорена или повреждена. Если пациент не проверит поступление препарата перед первой инъекцией с помощью новой шприц-ручки, он может не ввести необходимую дозу, и ожидаемый эффект препарата Саксенда^® не будет достигнут.

III. Установка дозы

Поворачивать селектор дозы, чтобы набрать необходимую пациенту дозу (0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг или 3 мг) (рис. I).

Если доза была установлена неправильно, необходимо поворачивать селектор дозы вперед или назад, пока не будет установлена правильная доза. Максимальная доза, которую можно установить, составляет 3,0 мг. Селектор дозы позволяет изменить дозу. Только счетчик дозы и указатель дозы покажут количество мг препарата в выбранной пациентом дозе.

Пациент может набрать до 3,0 мг препарата на дозу. Если в используемой шприц-ручке содержится менее 3,0 мг, счетчик дозы остановится прежде, чем в окошке появится «3,0».

Рисунок I.

При каждом повороте селектора дозы раздаются щелчки, звук щелчков зависит от того, в какую сторону вращается селектор дозы (вперед, назад или, если набранная доза превышает количество мг препарата, оставшееся в шприц-ручке). Не следует считать эти щелчки.

Важная информация

Всегда перед каждой инъекцией проверять, какое количество препарата пациент набрал по счетчику и указателю дозы. Не следует считать щелчки шприц-ручки.

Шкала остатка показывает приблизительное количество оставшегося в шприц-ручке раствора, поэтому ее нельзя использовать для отмеривания дозы препарата.

С помощью селектора дозы нужно выбирать только дозы 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг или 3,0 мг. Выбранная доза должна находиться точно напротив указателя дозы — такое положение гарантирует, что пациент получит правильную дозу препарата.

Сколько препарата осталось?

Шкала остатка показывает примерное количество оставшегося в шприц-ручке препарата (рис. K).

Рисунок K.

Чтобы точно определить, сколько препарата осталось, использовать счетчик дозы (рис. L).

Поворачивать селектор дозы до остановки счетчика дозы. Если он показывает «3,0», в шприц-ручке осталось как минимум 3,0 мг препарата. Если счетчик дозы показывает менее «3,0», то это означает, что в шприц-ручке осталось недостаточное количество препарата, чтобы ввести полную дозу 3,0 мг.

Рисунок L.

Если необходимо ввести большее количество препарата, чем осталось в шприц-ручке.

Только если пациента обучили врач или медсестра, он может разделить дозу препарата между двумя шприц-ручками (той, которая сейчас находится в использовании, и новой). Использовать калькулятор, чтобы спланировать дозы, как рекомендовано врачом или медсестрой.

Важная информация

Необходимо быть очень внимательным, чтобы правильно рассчитать дозу. Если нет уверенности, как правильно разделить дозу при использовании двух шприц-ручек, следует установить и ввести полную дозу с помощью новой шприц-ручки.

IV. Введение препарата

Ввести иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную врачом или медсестрой (рис. М).

Рисунок М.

Убедиться, что счетчик дозы находится в поле зрения пациента. Не дотрагиваться до счетчика дозы пальцами — это может прервать инъекцию.

Нажать пусковую кнопку до упора и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не покажет «0» (рис. N).

Рисунок N.

«0» должен находиться точно напротив указателя дозы. При этом пациент может услышать или ощутить щелчок.

Удерживать иглу под кожей после того, как счетчик дозы возвратился к нулевой отметке, и медленно считать до 6 (рис. O).

Рисунок O.

Если пациент извлечет иглу из-под кожи раньше, он увидит, как препарат вытекает из иглы. В этом случае будет введена неполная доза препарата.

Извлечь иглу из-под кожи (рис. Р).

Рисунок Р.

Если в месте инъекции появилась кровь, слегка прижать к месту укола ватный тампон. Не массировать место укола.

После завершения инъекции можно увидеть каплю раствора на конце иглы. Это нормально и не влияет на дозу препарата, которая была введена.

Важная информация

Всегда сверяться с показаниями счетчика дозы, чтобы знать, какое количество препарата Саксенда^® введено.

Удерживать пусковую кнопку до тех пор, пока счетчик дозы не покажет «0».

Как выявить закупорку или повреждение иглы?

Если после долгого нажатия на пусковую кнопку на счетчике дозы не появляется «0», это может означать закупорку или повреждение иглы.

Это означает, что пациент не получил препарат, даже если счетчик доз изменил положение с исходной дозы, которую пациент установил.

Что делать с закупоренной иглой?

Снять иглу, как описано в операции V «После завершения инъекции» и повторить все шаги, начиная с операции I «Подготовка шприц-ручки с иглой к использованию».

Следует убедиться, что установлена необходимая пациенту доза.

Никогда не прикасаться к счетчику дозы во время введения препарата. Это может прервать инъекцию.

V. После завершения инъекции

Положив наружный колпачок иглы на плоскую поверхность, ввести конец иглы внутрь колпачка, не касаясь его или иглы (рис. R).

Рисунок R.

Когда игла войдет в колпачок, осторожно надеть наружный колпачок на иглу (рис. S). Отвинтить иглу и выбросить ее, соблюдая меры предосторожности.

Рисунок S.

После каждой инъекции надевать на шприц-ручку колпачок, чтобы защитить содержащийся в ней раствор от воздействия света (рис. Т).

Рисунок Т.

Всегда необходимо выбрасывать иглу после каждой инъекции, чтобы обеспечить комфортную инъекцию и избежать закупорки игл. Если игла будет закупорена, пациент не сможет ввести себе препарат.

Выбрасывать пустую шприц-ручку с отсоединенной иглой, в соответствии с рекомендациями, данными врачом, медсестрой, фармацевтом или в соответствии с местными требованиями.

Важная информация

Чтобы избежать случайных уколов иглой, никогда не пытаться надеть внутренний колпачок обратно на иглу. Всегда удалять иглу со шприц-ручки после каждой инъекции. Это позволит избежать закупорки иглы, заражения, инфицирования, вытекания раствора и введения неправильной дозы препарата.

Хранить шприц-ручку и иглы в недоступном для всех, и в особенности для детей, месте.

Никогда не передавать свою шприц-ручку с препаратом и иглы к ней другим лицам.

Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы избежать случайных уколов и перекрестного инфицирования.

Уход за шприц-ручкой

Не оставлять шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур.

Не применять препарат Саксенда^®, если он был заморожен. В этом случае ожидаемый эффект от применения препарата не будет достигнут.

Предохранять шприц-ручку от попадания на нее пыли, загрязнений и всех видов жидкостей.

Не мыть шприц-ручку, не погружать ее в жидкость и не смазывать ее. При необходимости, шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством.

Нельзя ронять или ударять шприц-ручку о твердую поверхность.

Если пациент уронил шприц-ручку или сомневается в ее исправности, следует присоединить новую иглу и проверить поступление препарата перед тем, как сделать инъекцию.

Не допускается повторное заполнение шприц-ручки. Пустую шприц-ручку следует сразу выбросить.

Не пытаться самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части.

По данным КИ и пострегистрационного применения лираглутида, были зарегистрированы случаи передозировки при применении препарата в дозе 72 мг (в 24 раза больше рекомендуемой для коррекции массы тела).

Симптомы: пациенты отмечали сильную тошноту, сильную рвоту и тяжелую гипогликемию.

Лечение: необходимо начать соответствующую поддерживающую терапию в соответствии с клиническими признаками и симптомами. Пациента следует наблюдать на предмет клинических признаков обезвоживания и контролировать концентрацию глюкозы крови.

гиперчувствительность к лираглутиду или любому из вспомогательных компонентов препарата;

медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в т.ч. семейном;

множественная эндокринная неоплазия II типа;

тяжелая депрессия, суицидальные мысли или поведение, в т.ч. в анамнезе.

Противопоказано применение у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности:

почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин);

печеночная недостаточность тяжелой степени;

пациенты в возрасте ≥75 лет;

хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA);

одновременное применение других препаратов для коррекции массы тела;

применение в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1;

вторичное ожирение на фоне эндокринологических заболеваний или расстройств пищевого поведения, или на фоне применения лекарственных препаратов, которые могут привести к увеличению массы тела;

период беременности;

период грудного вскармливания;

подростки в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела меньше или равной 60 кг

детский возраст до 12 лет.

У пациентов с сахарным диабетом препарат Саксенда^® не должен применяться в качестве заменителя инсулина.

Опыт применения препарата Саксенда^® у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим парезом желудка ограничен. Применение лираглутида у таких пациентов не рекомендуется, поскольку оно связано с транзиторными нежелательными реакциями со стороны ЖКТ, включая тошноту, рвоту и диарею.

С осторожностью: пациенты с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, заболеваниями щитовидной железы и наличием острого панкреатита в анамнезе.

Беременность. Данные по применению препарата Саксенда^® у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность (см. Доклинические данные по безопасности). Потенциальный риск для человека неизвестен.

Применение препарата Саксенда^® в период беременности противопоказано. При планировании или наступлении беременности терапию препаратом Саксенда^® необходимо прекратить.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли лираглутид в грудное молоко у женщин. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что проникновение лираглутида и структурно близких метаболитов в грудное молоко является низким. В доклинических исследованиях было продемонстрировано связанное с терапией замедление роста новорожденных крысят, находящихся на грудном вскармливании. В связи с отсутствием опыта применения, препарат Саксенда^® противопоказан во время грудного вскармливания.

По рецепту.

У пациентов с СД нельзя применять препарат Саксенда^® в качестве замены инсулина. Диабетический кетоацидоз отмечался у пациентов, получавших терапию инсулином, после быстрого прекращения или снижения дозы инсулина (см. «Способ применения и дозы»).

Панкреатит. Применение агонистов рецепторов ГПП-1 ассоциировалось с развитием острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. В случае подозрения на развитие панкреатита применение препарата Саксенда^® следует прекратить; в случае подтверждения острого панкреатита терапию препаратом Саксенда^® возобновлять не следует.

Холелитиаз и холецистит. В КИ была отмечена более высокая частота развития холелитиаза и холецистита у пациентов, получавших препарат Саксенда^®, по сравнению с получавшими плацебо пациентами. Это может быть частично объяснено тем, что снижение массы тела может увеличить риск развития холелитиаза и, следовательно, холецистита. Холелитиаз и холецистит могут привести к госпитализации и холецистэктомии. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах холелитиаза и холецистита.

Заболевания щитовидной железы. В ходе КИ с участием пациентов с СД2 были отмечены нежелательные явления со стороны щитовидной железы, включая увеличение концентрации кальцитонина в сыворотке крови, зоб и новообразование щитовидной железы, в особенности у пациентов, уже имеющих заболевания щитовидной железы. У пациентов с заболеваниями щитовидной железы препарат Саксенда^® следует применять с осторожностью.

В постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших лираглутид, были отмечены случаи медуллярного рака щитовидной железы. Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения медуллярного рака щитовидной железы с применением лираглутида у человека. Препарат Саксенда^® противопоказан к применению у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы в анамнезе, в т.ч. семейном, и множественной эндокринной неоплазией II типа.

Необходимо проинформировать пациента о риске развития медуллярного рака щитовидной железы и симптомах опухоли щитовидной железы (уплотнения в области шеи, дисфагия, одышка, непроходящая охриплость голоса).

Текущий контроль концентрации кальцитонина в сыворотке крови или УЗИ щитовидной железы не имеют существенного значения для раннего выявления медуллярного рака щитовидной железы у пациентов, применяющих препарат Саксенда^®. Значительное повышение концентрации кальцитонина в сыворотке крови может свидетельствовать о наличии медуллярного рака щитовидной железы, пациенты с медуллярным раком щитовидной железы обычно имеют концентрацию кальцитонина более 50 нг/л. При выявлении повышения концентрации кальцитонина в сыворотке крови необходимо провести дальнейшее обследование пациента. Пациенты с узлами щитовидной железы, выявленными при медосмотре или УЗИ щитовидной железы, также должны быть дополнительно обследованы.

ЧСС. В КИ было отмечено увеличение ЧСС (см. Клиническая эффективность и безопасность). Следует проводить контроль ЧСС с интервалами, соответствующими обычной клинической практике. Пациентов следует проинформировать о симптомах тахикардии (ощущение сердцебиения или ощущение учащенного сердцебиения в покое). У пациентов с клинически значимой постоянной тахикардией в состоянии покоя следует прекратить терапию препаратом Саксенда^®.

Обезвоживание. Признаки и симптомы обезвоживания, включая нарушение функции почек и острую почечную недостаточность, были отмечены у пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1. Пациенты, получающие препарат Саксенда^®, должны быть проинформированы о потенциальном риске обезвоживания, связанного с побочными эффектами со стороны ЖКТ, и необходимости профилактики гиповолемии.

Гипогликемия у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и СД2. Риск развития гипогликемии может быть выше у пациентов с СД2, получающих препарат Саксенда^® в комбинации с инсулином и/или производными сульфонилмочевины. Этот риск может быть уменьшен путем снижения дозы инсулина и/или производного сульфонилмочевины.

Суицидальные мысли и поведение. В ходе КИ 6 (0,2%) из 3384 пациентов, получавших препарат Саксенда^®, сообщили о появлении суицидальных мыслей, один из пациентов предпринял попытку суицида. У пациентов (1941 человек), получавших плацебо, это отмечено не было. Пациентов необходимо контролировать в отношении появления или ухудшения депрессии, суицидальных мыслей или поведения и/или любых неожиданных изменений в настроении или поведении. У пациентов с суицидальными мыслями или поведением применение препарата Саксенда^® следует прекратить.

Противопоказано применять препарат Саксенда^® у пациентов с суицидальными попытками или активными суицидальными мыслями в анамнезе.

Рак молочной железы (РМЖ). В ходе КИ сообщалось о подтвержденном РМЖ у 14 (0,6%) из 2379 женщин, получавших препарат Саксенда^®, по сравнению с 3 (0,2%) из 1300 женщин, получавших плацебо, включая инвазивный рак (11 случаев у женщин, получавших препарат Саксенда^®, и 3 случая у женщин, получавших плацебо) и внутрипротоковую карциному in situ (3 случая у женщин, получавших препарат Саксенда^®, и 1 случай у женщины, получавшей плацебо). Большинство случаев рака были эстроген- и прогестеронзависимыми. Невозможно определить, были ли эти случаи связаны с применением препарата Саксенда^® из-за их слишком небольшого количества. Кроме того, нет достаточных данных, чтобы определить, оказывает ли препарат Саксенда^® влияние на уже существующие новообразования молочной железы.

Папиллярный рак щитовидной железы. В ходе КИ сообщалось о подтвержденной папиллярной карциноме щитовидной железы у 7 (0,2%) из 3291 пациента, получавших препарат Саксенда^®, по сравнению с отсутствием ее в группе пациентов, получавших плацебо (1843 пациента). Из всех случаев 4 карциномы были менее 1 см в наибольшем диаметре и 4 были диагностированы по результатам гистологии после проведенной по медицинским показаниям тиреоидэктомии.

Неоплазии ободочной и прямой кишки. В ходе КИ сообщалось о подтвержденных доброкачественных неоплазиях ободочной и прямой кишки (преимущественно аденомах ободочной кишки) у 17 (0,5%) из 3291 пациента, получавших препарат Саксенда^®, по сравнению с 4 (0,2%) из 1843 пациентов, получавших плацебо. Было зарегистрировано два подтвержденных случая злокачественной карциномы ободочной и прямой кишки (0,1%) у пациентов, получавших препарат Саксенда^®, и ни у одного из пациентов, получавших плацебо.

Нарушения сердечной проводимости. В ходе КИ у 11 (0,3%) из 3384 пациентов, получавших препарат Саксенда^®, сообщалось о развитии нарушений сердечной проводимости, таких как AV-блокада 1-й степени, блокада правой или блокада левой ножки пучка Гиса. У пациентов (1941 человек), получавших плацебо, о развитии нарушений сердечной проводимости не сообщалось.

Фертильность. За исключением незначительного уменьшения числа живых зародышей, результаты исследований на животных не указывают на наличие неблагоприятного влияния на фертильность.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили какой-либо опасности для человека.

В двухлетних исследованиях канцерогенности у крыс и мышей были выявлены опухоли С-клеток щитовидной железы, не приводившие к летальному исходу. Результаты, полученные в ходе исследований на грызунах, обусловлены тем, что грызуны проявляют особую чувствительность в отношении опосредуемого рецептором ГПП-1 негенотоксичного специфического механизма. Появления других новообразований, связанных с проводимой терапией, отмечено не было.

В исследованиях на животных не выявлено прямого неблагоприятного эффекта препарата на фертильность, но было отмечено незначительное увеличение частоты ранней эмбриональной смерти при применении самых высоких доз препарата.

Руководство по применению. Препарат Саксенда^® нельзя применять, если он выглядит иначе, чем прозрачная и бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Препарат Саксенда^® нельзя применять, если он был заморожен.

Препарат Саксенда^® можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм. Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн^®. Инъекционные иглы не включены в упаковку.

Пациент должен быть проинформирован о том, что использованную иглу следует выбрасывать после каждой инъекции в соответствии с местными требованиями, а также о том, что необходимо хранить шприц-ручку Саксенда^® с отсоединенной иглой. Такая мера позволит предотвратить закупорку игл, загрязнение, инфицирование и вытекание препарата из шприц-ручки и гарантирует точность дозирования.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Саксенда^® не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В связи с риском развития гипогликемии при применении препарата, особенно при комбинированном применении с препаратами сульфонилмочевины у пациентов с СД2, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Безопасность препарата Саксенда^® была оценена в 5 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, в которых приняли участие 5813 пациентов с ожирением или избыточной массой тела и как минимум с одним связанным с избыточной массой тела сопутствующим заболеванием. В целом нарушения со стороны ЖКТ являлись наиболее часто отмечаемыми побочными эффектами во время терапии препаратом Саксенда^® (см. Описание отдельных нежелательных реакций).

Ниже представлен перечень нежелательных реакций, зарегистрированных в ходе долгосрочных контролируемых исследований 2-й и 3-й фазы для взрослых пациентов. Нежелательные реакции распределены по группам в соответствии с системами органов MedDRA и частотой. Частота определена следующим образом: очень часто (от ≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия*; нечасто — дегидратация.

Нарушения психики: часто — бессонница**.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение**, дисгевзия**.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, диарея, запор; часто — сухость во рту, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в верхних отделах живота, метеоризм, отрыжка, вздутие живота; нечасто — панкреатит ***, задержка опорожнения желудка****.

Cо стороны печени и желчевыводящих путей: часто — холелитиаз***; нечасто — холецистит***.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте введения, астения**, утомляемость**; нечасто — недомогание**.

Лабораторные методы исследования: часто — повышение активности липазы, повышение активности амилазы.

* Гипогликемия (на основании отмеченных пациентами симптомов, не подтвержденная измерениями концентрации глюкозы в крови), отмеченная у пациентов без СД2, получавших препарат Саксенда^® в сочетании с диетой и физическими нагрузками. Подробную информацию см. в подразделе Описание отдельных нежелательных реакций.

** Преимущественно отмечали во время первых 3 мес терапии.

*** См. «Особые указания».

**** В соответствии с фазами 2, За и ЗЬ контролируемого клинического исследования.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия у пациентов без СД2. В КИ с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением без СД2, получавших терапию препаратом Саксенда^® в сочетании с диетой и физическими нагрузками, тяжелых гипогликемий (требующих оказания помощи третьим лицом) отмечено не было. О симптомах гипогликемии сообщали 1,6% пациентов, получавших препарат Саксенда^®, и 1,1% пациентов, получавших плацебо; однако эти случаи не были подтверждены измерениями концентрации глюкозы в крови. В большинстве случаев отмечалась легкая гипогликемия.

Гипогликемия у пациентов с СД2. В клиническом исследовании с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением и СД2, получавших терапию препаратом Саксенда^® в сочетании с диетой и физическими нагрузками, случаи тяжелой гипогликемии (требующие оказания помощи третьим лицом) были отмечены у 0,7% пациентов, получавших препарат Саксенда^®, и только у пациентов, одновременно получавших терапию производными сульфонилмочевины. Также в этой группе пациентов подтвержденная гипогликемия (концентрация глюкозы ≤3,9 ммоль/л в сочетании с симптомами) была отмечена у 43,6% пациентов, получавших препарат Саксенда^®, и 27,3% пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, не получавших одновременно препарат сульфонилмочевины, подтвержденная гипогликемия была отмечена у 15,7% пациентов, получавших препарат Саксенда^®, и у 7,6% пациентов, получавших плацебо.

Гипогликемия у пациентов с СД2, получающих инсулин. В КИ с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением с СД2, получавших терапию инсулином и препаратом Саксенда^® в сочетании с диетой и физическими нагрузками и до двух пероральных гипогликемических препаратов, тяжелая гипогликемия (требующая оказания помощи третьим лицом) была отмечена у 1,5% пациентов, получавших терапию препаратом Саксенда^®. В данном исследовании подтвержденная гипогликемия (определяемая как уровень глюкозы в плазме ≤3,9 ммоль/л, сопровождаемый симптомами) была зарегистрирована у 47,2% пациентов, получавших терапию препаратом Саксенда^®, и у 51,8% пациентов, получавших плацебо. Сообщалось о подтвержденных гипогликемических эпизодах среди пациентов, одновременно получавших производные сульфонилмочевины, у 60,9% пациентов, получавших терапию препаратом Саксенда^®, и у 60,0% пациентов, получавших плацебо.

Нежелательные реакции со стороны ЖКТ. Большинство реакций со стороны ЖКТ были легкой или средней степени тяжести, преходящими и в большинстве случаев не приводили к прекращению терапии. Реакции обычно возникали в первые недели терапии, и их проявления постепенно уменьшались в течение нескольких дней или недель при продолжении терапии. У пациентов в возрасте ≥65 лет могут наблюдаться более выраженные проявления нежелательных реакций со стороны ЖКТ во время терапии препаратом Саксенда^®. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (Cl креатинина ≥30 мл/мин) могут наблюдаться более выраженные проявления нежелательных реакций со стороны ЖКТ во время терапии препаратом Саксенда^®.

Аллергические реакции. В пострегистрационном периоде сообщалось о возникновении нескольких случаев анафилактических реакций с такими симптомами, как артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, одышка или периферические отеки. Анафилактические реакции потенциально могут быть угрожающими жизни.

Реакции в месте введения. Сообщалось о развитии реакций в месте введения у пациентов, получавших препарат Саксенда^®. Эти реакции, как правило, были легкой степени, носили транзиторный характер и в большинстве случаев исчезали при продолжении терапии.

Тахикардия. В КИ тахикардия была отмечена у 0,6% пациентов, получавших препарат Саксенда^®, и у 0,1% пациентов, получавших плацебо. Большинство явлений были легкой или средней степени тяжести. Явления были единичными и в большинстве случаев проходили при продолжении терапии препаратом Саксенда^®.

Дети и подростки. В КИ, проведенном с участием подростков от 12 до 18 лет с ожирением, 125 пациентов получали терапию препаратом Саксенда^® в течение 56 недель. В целом частота развития, тип и степень тяжести нежелательных реакций у подростков с ожирением были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов. Рвота у подростков возникала в два раза чаще по сравнению со взрослыми пациентами. Никакого влияния на рост или пубертатное развитие обнаружено не было.

• I10 - Эссенциальная [первичная] гипертензия
• I15 - Вторичная гипертензия
• G47.3 - Апноэ во сне
• E78 - Нарушения обмена липопротеидов и другие липидемии
• E66 - Ожирение
• E11 - Инсулиннезависимый сахарный диабет

Раствор для подкожного введения 1 мл активное вещество: лираглутид 6 мг (в одной предварительно заполненной шприц-ручке содержится 3 мл раствора, что соответствует 18 мг лираглутида) вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат — 1,42 мг; фенол — 5,5 мг; пропиленгликоль — 14 мг; кислота хлористоводородная/натрия гидроксид (для коррекции рН); вода для инъекций — до 1 мл