Пралуэнт

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия

Препарат Пралуэнт показан взрослым пациентам для лечения первичной гиперхолестеринемии (несемейной гиперхолестеринемии и гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии) или смешанной дислипидемии, включая пациентов с сахарным диабетом типа 2, в дополнение к диете, для снижения концентрации Хс-ЛПНП, общего Хс, Хс липопротеинов, не являющихся липопротеинами высокой плотности (ХС-ЛПнеВП), Aпо B, триглицеридов (ТГ) и липопротеина а (ЛПa) и повышения концентраций ХС-ЛПВП и Апо А-1:

- в комбинации со статинами (ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы) в сочетании или без сочетания с другой липид-модифицирующей терапией при невозможности достижения у пациентов целевой концентрации Хс-ЛПНП при приеме максимально переносимой дозы статинов;

- в монотерапии или как дополнение к другой, не относящейся к статинам липид-модифицирующей терапии, у пациентов с непереносимостью статинов или при наличии противопоказаний к их применению;

- для уменьшения частоты проведения ЛПНП-афереза у пациентов с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии.

Установленное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание

Препарат Пралуэнт показан взрослым пациентам с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых событий посредством снижения Хс-ЛПНП как дополнение к коррекции других факторов риска:

- в комбинации с максимально переносимыми дозами статинов в сочетании или без сочетания с другой липид-модифицирующей терапией;

- в монотерапии или как дополнение к другой, не относящейся к статинам, липид-модифицирующей терапии, у пациентов с непереносимостью статинов или при наличии противопоказаний к их применению.

Абсорбция. После п/к введения препарата Пралуэнт в дозе от 50 до 300 мг среднее время достижения C_max алирокумаба в сыворотке крови составляло 3–7 дней.

Фармакокинетика алирокумаба после однократного п/к введения в дозе 75 мг в область живота, бедра или плеча была подобной. По данным популяционного анализа фармакокинетических показателей, абсолютная биодоступность алирокумаба после п/к введения составляла 85%.

Незначительно большее (2,1–2,7-кратное), чем пропорциональное дозе, увеличение концентраций алирокумаба наблюдалось при двукратном увеличении дозы с 75 до 150 мг 1 раз в 2 нед.

Равновесное состояние достигалось после введения 2–3 доз с двукратным коэффициентом накопления.

Месячная экспозиция алирокумаба при применении в дозе 300 мг каждые 4 нед аналогична таковой при применении дозы 150 мг каждые 2 нед.

Распределение. После в/в введения V_d алирокумаба составлял 0,04–0,05 л/кг, что указывает на распределение алирокумаба главным образом в системе кровообращения.

Метаболизм. Специальные исследования метаболизма не проводились, т.к. алирокумаб является белком. Предполагается, что алирокумаб расщепляется на небольшие пептиды и отдельные аминокислоты.

Выведение. У алирокумаба наблюдались 2 фазы выведения. В низких концентрациях элиминация происходит преимущественно через насыщаемую связь с мишенью (PCSK9), в то время как при более высоких концентрациях элиминация алирокумаба происходит преимущественно через ненасыщаемый протеолитический путь. По данным популяционного анализа фармакокинетических показателей, средний T_1/2 алирокумаба составлял 17–20 дней у пациентов, получавших алирокумаб в монотерапии п/к в дозах 75 мг 1 раз в 2 нед или 150 мг 1 раз в 2 нед. При одновременном применении со статинами средний T_1/2 алирокумаба составлял 12 дней.

Особые группы пациентов

Пол. По данным популяционного анализа фармакокинетических показателей, половая принадлежность пациентов не влияла на фармакокинетику алирокумаба.

Пожилой возраст. По данным популяционного анализа фармакокинетических показателей, возраст ассоциировался с небольшим различием в системной экспозиции алирокумаба в равновесном состоянии без влияния на его эффективность и безопасность.

Масса тела. По данным популяционного анализа фармакокинетических показателей, масса тела оказывала незначительное влияние на системную экспозицию алирокумаба без влияния на его эффективность и безопасность.

Дети. Фармакокинетические эффекты алирокумаба у пациентов детского возраста к настоящему моменту не изучались.

Нарушения функции печени. В клиническом исследовании I фазы при однократном п/к введении алирокумаба в дозе 75 мг фармакокинетические показатели алирокумаба у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести были аналогичными таковым у пациентов с нормальной функцией печени. Доступные данные по фармакокинетике алирокумаба у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют.

Нарушения функции почек. Так как нет сведений о том, что моноклональные антитела выводятся почками, не ожидается, что функциональное состояние почек повлияет на фармакокинетику алирокумаба.

Популяционный анализ фармакокинетических показателей продемонстрировал, что нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести не оказывало значимого воздействия на фармакокинетику алирокумаба. Данные по фармакокинетике алирокумаба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек ограничены.

Расовая принадлежность. По данным популяционного анализа фармакокинетических показателей, расовая принадлежность не оказывала влияния на фармакокинетику алирокумаба. После однократного п/к введения алирокумаба в дозах 100–300 мг не наблюдалось значимых различий в системной экспозиции у здоровых добровольцев, являющихся японцами и представителями белой расы.

Влияние алирокумаба на другие ЛС. Так как алирокумаб является биологическим веществом, не ожидается каких-либо фармакокинетических эффектов алирокумаба на другие лекарственные препараты.

В клинических исследованиях при применении алирокумаба в комбинации с аторвастатином или розувастатином не наблюдалось каких-либо значимых изменений концентраций статинов в крови при повторных введениях алирокумаба, что указывает на то, что алирокумаб не влияет на изоферменты цитохрома P450 (главным образом изоферменты CYP3A4 и CYP2C9) и белки-транспортеры, такие как P-gp и OATP (белок транспортер органических анионов).

Влияние других ЛС на алирокумаб. Статины и другая липидмодифицирующая терапия, как известно, повышают синтез PCSK9, белка, являющегося мишенью алирокумаба. Повышение концентрации PCSK9 может привести к уменьшению системной экспозиции алирокумаба. Однако это не влияет на продолжительность действия препарата при применении алирокумаба 1 раз в 2 нед.

До начала терапии препаратом Пралуэнт необходимо исключить вторичные причины гиперлипидемиии или смешанной дислипидемии (например, нефротический синдром, гипотиреоз).

Препарат вводят подкожно

Начальная доза препарата Пралуэнт составляет 75 мг 1 раз каждые 2 нед. У пациентов, которым требуется большее снижение концентрации ХС-ЛПНП (>60%), начальная доза препарата Пралуэнт может составлять 150 мг, которую также вводят 1 раз каждые 2 нед или 300 мг 1 раз каждые 4 нед (ежемесячно).

Дозу препарата Пралуэнт следует подбирать индивидуально на основании таких параметров как исходные значения ХС-ЛПНП, цели терапии и ответ пациента на лечение. Концентрации липидов в крови можно оценивать через 4–8 нед после начала лечения или титрования дозы и проводить соответствующую коррекцию дозы. При необходимости дополнительного снижения концентрации ХС-ЛПНП у пациентов, которым препарат Пралуэнт назначался в дозе 75 мг 1 раз каждые 2 нед или 300 мг 1 раз каждые 4 нед, доза может быть скорректирована до максимальной дозы 150 мг 1 раз каждые 2 нед.

В случае пропуска очередного введения препарата, пациенту необходимо как можно скорее ввести пропущенную дозу и затем продолжить терапию в соответствии с исходным режимом дозирования.

Пациенты, которым проводится ЛПНП-аферез

Препарат Пралуэнт может применяться у пациентов, которым проводится ЛПНП-аферез, независимо от времени и частоты проведения процедуры. Рекомендуемая доза — 150 мг каждые 2 нед. Концентрации ХС-ЛПНП можно оценивать до афереза для определения необходимости его проведения.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Пралуэнт у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата Пралуэнт не требуется (см. «Особые указания»).

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы препарата Пралуэнт не требуется. Данные о применении препарата Пралуэнт у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы препарата Пралуэнт не требуется. Данные о применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени ограничены.

Масса тела. Не требуется коррекции режима дозирования в зависимости от массы тела пациентов.

Правила введения препарата

Препарат Пралуэнт применяют в виде подкожных инъекций, проводимых в области бедра, живота или плеча, с помощью одноразовой предварительно заполненной шприц-ручки или одноразового предварительно заполненного шприца.

Рекомендуется менять места инъекций при проведении каждой инъекции.

При назначении дозы 300 мг препарат вводят в виде 2 инъекций по 150 мг в разные места.

Препарат Пралуэнт не следует вводить в области активных кожных заболеваний или повреждений, таких как солнечные ожоги, кожная сыпь, воспаления кожи или кожные инфекции.

Не следует вводить препарат Пралуэнт в то же место, в которое вводились другие лекарственные препараты.

Правила обращения с препаратом. Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Не подвергать воздействию высоких температур. При необходимости (например, во время путешествия) препарат Пралуэнт можно хранить при температуре не выше 25 °C не более 30 дней. Защищать от света. После извлечения из холодильника препарат Пралуэнт должен быть использован в течение 30 дней или утилизирован.

Описание предварительно заполненных одноразовых шприц-ручек и инструкция по их использованию

Пралуэнт, раствор для п/к введения 75 мг/мл в предварительно заполненной шприц-ручке.

Пралуэнт, раствор для п/к введения 150 мг/мл в предварительно заполненной шприц-ручке.

Инструкция по применению

Пациента необходимо информировать о том, что он должен сохранять эту инструкцию, т.к. она может понадобиться ему снова. Если у пациента появятся вопросы, то ему следует обратиться к лечащему врачу или провизору, или позвонить по номеру, указанному в инструкции.

Части шприц-ручки указаны на рисунках.

Важная информация

- шприц-ручка предназначена только для одноразового использования;

- шприц-ручка с зеленой кнопкой: в 1 мл раствора содержится 75 мг алирокумаба;

- шприц-ручка с серой кнопкой: в 1 мл раствора содержится 150 мг алирокумаба;

- препарат вводится п/к либо самим пациентом, либо другим лицом, ухаживающим за ним;

- шприц-ручку можно использовать только для одноразовой инъекции, и она должна быть утилизирована после применения.

Правила использования

- шприц-ручку следует хранить в недоступном для детей месте;

- перед использованием шприц-ручки следует внимательно прочитать инструкцию;

- необходимо следовать всем указаниям, представленным в инструкции, при каждом использовании шприц-ручек;

- неиспользованные шприц-ручки следует хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C.

Запрещено

- трогать желтый защитный колпачок;

- использовать шприц-ручку при протекании или повреждении;

- использовать шприц-ручку если отсутствует голубой колпачок или он ненадежно закреплен;

- использовать шприц-ручку повторно;

- трясти шприц-ручку;

- замораживать шприц-ручку;

- подвергать шприц-ручку воздействию прямых солнечных лучей.

Этап А. Подготовка к введению

Перед введением препарата пациенту понадобятся:

- шприц-ручка с препаратом Пралуэнт;

- салфетки, смоченные спиртом;

- ватные тампоны или марля;

- контейнер, резистентный к проколам.

1. Проверить этикетку на шприц-ручке:

- убедиться, что взят правильный (нужный пациенту) препарат и правильная (нужная пациенту) доза (шприц-ручка с зеленой кнопкой — для дозы 75 мг/мл и шприц-ручка с серой кнопкой — для дозы 150 мг/мл);

- проверить срок годности. Не использовать по истечении срока годности.

2. Проверить окно:

- проверить, чтобы видимая в окно жидкость была прозрачной, бесцветной или бледно-желтой, без включений. Если имеются изменения цвета и видимые включения, то не следует использовать шприц-ручку (см. рисунок А);

- пациент может увидеть пузырьки воздуха. Это нормальное явление, не влияет на дальнейшее использование препарата;

- не использовать шприц-ручку, если окно желтого цвета и не содержит жидкости (см. рисунок B).

3. Оставить шприц-ручку согреваться при комнатной температуре в течение 30–40 мин:

- не нагревать шприц-ручку, она должна нагреться сама;

- использовать шприц-ручку как можно скорее после того, как она нагрелась;

- не класть шприц-ручку обратно в холодильник.

4. Подготовка места введения препарата:

- вымыть руки водой с мылом и вытереть их полотенцем;

- можно вводить препарат в область бедра, живота (за исключением области 5 см вокруг пупка), наружную поверхность плеча (см. рисунок);

- пациент может стоять или сидеть во время введения препарата;

- продезинфицировать место введения салфеткой, смоченной спиртом;

- не вводить препарат в болезненную, уплотненную, покрасневшую или воспаленную кожу;

- не вводить препарат в места рядом с видимыми венами;

- использовать разные места при каждом введении препарата;

- не вводить препарат в одно и то же место с другими препаратами.

Этап B. Как вводить препарат

1. После завершения всех пунктов «Этап А. Подготовка к введению» снять голубой колпачок:

- не снимать колпачок до тех пор, пока пациент не будет готов к введению препарата;

- не надевать голубой колпачок обратно.

2. Держать шприц-ручку, как показано на рисунке:

- не трогать желтый защитный колпачок;

- убедиться, что видно окно.

3. Прижать желтый защитный колпачок к коже примерно под углом 90°:

- прижимать шприц-ручку к коже и удерживать ее так, чтобы желтый защитный колпачок стал невидимым (вдавленным в кожу). Шприц-ручка не будет работать, если желтый защитный колпачок не вдавлен в кожу полностью;

- при необходимости следует зажать кожу, чтобы убедиться, что место введения плотное.

4. Нажать большим пальцем на зеленую (если используется шприц-ручка Пралуэнт, 75 мг) или серую кнопку (если используется шприц-ручка Пралуэнт, 150 мг) и сразу отпустить ее:

- будет слышен щелчок. Введение препарата началось;

- окно начнет желтеть.

5. Продолжать удерживать шприц-ручку плотно прижатой к коже после того, как отпущена кнопка:

- введение препарата может продолжаться до 20 с.

6. Проверить, что окно стало желтого цвета до того, как убрана шприц-ручка с кожи:

- не убирать шприц-ручку с кожи до тех пор, пока все окно не будет желтого цвета;

- введение препарата завершено, после того как все окно будет желтого цвета и будет слышен второй щелчок;

- если окно не стало полностью желтого цвета, не следует вводить самостоятельно вторую дозу без консультации врача.

7. Убрать шприц-ручку с кожи:

- не растирать кожу после введения препарата;

- если пациент видит кровь, необходимо прижать ватный тампон или марлю и удерживать их до тех пор, пока не остановится кровотечение.

8. Утилизировать шприц-ручку и колпачок:

- не надевать голубой колпачок повторно;

- поместить шприц-ручку в контейнер, резистентный к проколам;

- всегда хранить контейнер в недоступном для детей месте.

Подготовка и обращение с препаратом

- пациент может вводить препарат Пралуэнт самостоятельно, или препарат может быть введен лицом, ухаживающим за пациентом, после предоставления медицинскими работниками информации по правильной технике проведения п/к инъекций;

- препараты для парентерального введения должны осматриваться визуально перед введением на предмет наличия видимых частиц и изменения цвета. Если раствор имеет измененный цвет или видимые частицы, его не следует использовать;

- перед использованием предварительно заполненных шприц-ручек следует согреть их до комнатной температуры;

- при необходимости (например, во время путешествия) препарат Пралуэнт можно хранить при температуре не выше 25 °C не более 30 дней. Защищать от света. После извлечения из холодильника препарат Пралуэнт должен быть использован в течение 30 дней или утилизирован;

- после использования шприц-ручки следует поместить в резистентный к проколам контейнер и утилизировать согласно местным (государственным) требованиям;

- не использовать контейнер повторно;

- всегда следует хранить контейнер в местах, недоступных для детей;

- пациенты и ухаживающие за ними лица должны получить руководство по надлежащей технике п/к введения, включая сведения по асептике, и по тому, как правильно использовать предварительно заполненные шприц-ручки;

- пациентов и ухаживающих за ними лиц следует информировать о том, что перед первым введением препарата Пралуэнт они должны внимательно прочитать инструкцию по применению препарата;

- пациентов и ухаживающих за ними лиц следует предупредить, что запрещено повторное использование шприц-ручек, и они должны быть проинструктированы, как безопасно утилизировать их после использования.

Описание предварительно заполненных одноразовых шприцев и инструкция по их использованию

Пралуэнт, раствор для п/к введения 75 мг/мл в предварительно заполненном шприце.

Пралуэнт, раствор для п/к введения 150 мг/мл в предварительно заполненном шприце.

Инструкция по применению

Пациента необходимо информировать о том, что он должен сохранять эту инструкцию, т.к. она может понадобиться ему снова. Если у пациента появятся вопросы, то ему следует обратиться к лечащему врачу или провизору, или позвонить по номеру, указанному в инструкции.

Части шприца показаны на рисунке.

Важная информация

Шприц предназначен для одноразового использования.

- шприц с зеленым поршнем: в 1 мл раствора содержится 75 мг алирокумаба;

- шприц с серым поршнем: в 1 мл раствора содержится 150 мг алирокумаба;

- препарат вводится п/к либо самим пациентом, либо другим лицом, ухаживающим за ним;

- шприц можно использовать только для однократной инъекции, и он должен быть утилизирован после использования.

Правила использования

- шприц следует хранить в недоступном для детей месте;

- перед использованием шприца следует внимательно прочитать инструкцию;

- необходимо следовать всем указаниям, представленным в инструкции, при каждом использовании шприца;

- неиспользованные шприцы следует хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8  °C.

Запрещено

- трогать иглу;

- использовать шприц при протекании или повреждении;

- использовать шприц если отсутствует серый колпачок для иглы, или он ненадежно закреплен;

- использовать шприц повторно;

- трясти шприц;

- замораживать шприц;

- подвергать шприц воздействию прямых солнечных лучей.

Этап А. Подготовка к введению

Перед началом введения пациенту понадобятся:

- шприц с препаратом Пралуэнт;

- салфетки, смоченные спиртом;

- ватные тампоны или марля;

- контейнер, резистентный к проколам.

1. Перед началом следует:

- взять шприц из пакета, удерживая его за корпус.

2. Проверить этикетку на шприце:

- проверить, что взят правильный (нужный пациенту) препарат и правильная (нужная пациенту) доза (шприц с зеленым поршнем — для дозы 75 мг/мл и шприц с серым поршнем — для дозы 150 мг/мл);

- проверить срок годности, не использовать по истечении срока годности;

- проверить, чтобы жидкость в шприце была прозрачной, бесцветной или бледно-желтой, без включений. Если имеются изменения цвета и видимые включения, то не следует использовать шприц;

- проверить, что шприц не открыт и не поврежден.

3. Оставить шприц согреваться при комнатной температуре в течение 30–40 мин:

- не нагревать шприц, он должен нагреться сам;

- использовать шприц как можно скорее после того, как он нагреется;

- не класть шприц обратно в холодильник.

4. Подготовка места введения:

- вымыть руки водой и мылом и вытереть их полотенцем;

- можно вводить препарат в область бедра, живота (за исключением области 5 см вокруг пупка), наружную поверхность плеча (см. рисунок);

- пациент может стоять или сидеть во время введения препарата;

- продезинфицировать место введения салфеткой, смоченной спиртом;

- не вводить препарат в болезненную, уплотненную, покрасневшую или воспаленную кожу;

- не вводить препарат в места рядом с видимыми венами;

- использовать разные места при каждом введении препарата;

- не вводить препарат в одно и то же место с другими препаратами.

Этап B. Как вводить препарат

1. После завершения всех пунктов «Этап А. Подготовка к введению» снять колпачок для иглы:

- не снимать колпачок до тех пор, пока пациент не будет готов к введению препарата;

- держать шприц за середину корпуса так, чтобы игла была направлена от пациента;

- не прикасаться к поршню;

- пациент может увидеть пузырьки воздуха. Это нормальное явление, не влияет на дальнейшее использование препарата. Не следует избавляться ни от каких пузырьков в шприце до начала инъекции;

- не надевать серый колпачок обратно.

2. При необходимости зажать кожу:

- большим и указательным пальцем зажать кожу так, чтобы получилась складка кожи в месте введения;

- удерживать кожную складку во время проведения всей инъекции.

3. Ввести иглу в складку кожи быстрым движением:

- использовать угол в 90° при сжатии 5 см кожи; использовать угол в 45° при сжатии 2 см кожи.

4. Опустить поршень вниз:

- ввести весь раствор медленным и равномерным нажатием на поршень;

5. Перед тем как удалить иглу, следует убедиться, что шприц пуст:

- не удалять шприц, пока он полностью не опустеет;

- вытаскивать иглу из кожи следует под тем же углом, под каким она была введена;

- не растирать кожу после введения препарата;

- если видна кровь, необходимо прижать ватный тампон или марлю и удерживать их до тех пор, пока не остановится кровотечение.

6. Утилизировать шприц и колпачок:

- не надевать серый колпачок повторно;

- не использовать шприц повторно;

- поместить шприц в контейнер, резистентный к проколам;

- всегда хранить контейнер в недоступном для детей месте.

Подготовка и обращение с препаратом

- пациент может вводить препарат Пралуэнт самостоятельно, или препарат может быть введен лицом, ухаживающим за пациентом, после предоставления медицинскими работниками информации по правильной технике проведения п/к инъекций;

- препараты для парентерального введения должны осматриваться визуально перед введением на предмет наличия видимых частиц и изменения цвета. Если раствор имеет измененный цвет или видимые частицы, его не следует использовать;

- перед использованием предварительно заполненных шприцев следует нагреть их до комнатной температуры;

- при необходимости (например, во время путешествия) препарат Пралуэнт можно хранить при температуре не выше 25 °C не более 30 дней. Защищать от света. После извлечения из холодильника препарат Пралуэнт должен быть использован в течение 30 дней или утилизирован;

- после использования шприцы следует поместить в резистентный к проколам контейнер и утилизировать согласно местным (государственным) требованиям;

- не использовать контейнер повторно;

- всегда следует хранить контейнер в местах, недоступных для детей;

- пациенты и ухаживающие за ними лица должны получить руководство по надлежащей технике п/к введения, включая сведения по асептике, и по тому, как правильно использовать предварительно заполненные шприцы;

- пациентов и ухаживающих за ними лиц следует информировать о том, что перед первым введением препарата Пралуэнт они должны внимательно прочитать инструкцию по применению препарата;

- пациентов и ухаживающих за ними лиц следует предупредить, что запрещено повторное использование шприцев, и они должны быть проинструктированы, как безопасно утилизировать их после использования.

В контролируемых клинических исследованиях не было выявлено никаких изменений безопасности при более частом введении доз, чем рекомендованный режим дозирования 1 раз в 2 нед.

Не существует специального лечения при передозировке препарата Пралуэнт. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию.

повышенная чувствительность к алирокумабу или какому-либо вспомогательному веществу препарата;

беременность (эффективность и безопасность не установлены);

период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены);

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: почечная недостаточность тяжелой степени; печеночная недостаточность тяжелой степени.

Беременность. Отсутствуют данные по применению препарата Пралуэнт у беременных женщин. Ожидается, что алирокумаб, как и другие антитела класса IgG, проникает через плацентарный барьер. Во время беременности применение препарата Пралуэнт не рекомендуется.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли алирокумаб в грудное молоко у человека. В связи с тем, что многие лекарственные препараты, и в т.ч. иммуноглобулины, проникают в грудное молоко у человека, применение препарата Пралуэнт у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости применения препарата Пралуэнт в данный период следует прекратить грудное вскармливание.

По рецепту.

Аллергические реакции. В клинических исследованиях сообщалось о развитии генерализованных аллергических реакций, включая зуд; также имелись сообщения о редких и иногда серьезных случаях аллергических реакций, таких как реакции гиперчувствительности, монетовидная экзема, крапивница и аллергический васкулит. В ходе пострегистрационного применения препарата сообщалось о развитии ангионевротического отека (см. «Побочные действия») При появлении симптомов и признаков серьезных аллергических реакций лечение препаратом Пралуэнт следует прекратить и начать проведение соответствующей симптоматической терапии.

Влияние на фертильность. Данные о неблагоприятном воздействии алирокумаба на фертильность отсутствуют.

Пожилые пациенты. Данные о применении алирокумаба у пациентов >75 лет ограничены. В контролируемых исследованиях возраст 1158 пациентов (34,7%), получавших препарат Пралуэнт, составлял ≥65 лет, и возраст 241 пациента (7,2%), получавшего препарат Пралуэнт, составлял ≥75 лет. Значимых различий в безопасности и эффективности препарата Пралуэнт с увеличением возраста не наблюдалось.

Почечная недостаточность. В клинических исследованиях количество пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м²) было ограничено. Препарат Пралуэнт следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (см. С осторожностью).

Печеночная недостаточность. Исследований алирокумаба у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводились. Препарат Пралуэнт следует применять с осторожностью у данной категории пациентов (см. С осторожностью).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Пралуэнт не влияет или почти не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Представленные ниже данные по безопасности отражают применение алирокумаба у 3340 пациентов, большинство из которых имели высокий или очень высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, получали алирокумаб в дозе 75 или 150 мг в виде п/к инъекций 1 раз в 2 нед с продолжительностью лечения до 18 мес (включая 2408 пациентов, получавших лечение алирокумабом в течение 52 нед, и 639 пациентов, получавших лечение алирокумабом в течение не менее 76 нед). Данные по безопасности основаны на объединенных результатах 9 плацебо-контролируемых исследований (4 исследования II фазы и 5 исследований III фазы (все исследования у пациентов, одновременно принимающих статины) и 5 контролируемых эзетимибом исследований III фазы (в 3 из которых пациенты одновременно принимали статины).

В 10 контролируемых исследованиях III фазы, в которые были включены пациенты с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией, наиболее частыми нежелательными реакциями (≥1% пациентов, получавших препарат Пралуэнт) были реакции в месте введения препарата, субъективные симптомы и объективные признаки со стороны верхних дыхательных путей и кожный зуд.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводящими к прекращению лечения у пациентов, получавших препарат Пралуэнт, были реакции в месте введения препарата.

Профиль безопасности препарата в исследовании ODYSSEY OUTCOMES (изучение сердечно-сосудистых исходов) в целом соответствовал данным, полученным в других контролируемых исследованиях III фазы.

Не наблюдалось различий в отношении профиля безопасности между двумя дозами (75 мг 1 раз в 2 нед и 150 мг 1 раз в 2 нед), использованными в программе клинических исследований III фазы.

В контролируемых исследованиях III фазы по первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии 1158 пациентов (34,7%), получавших препарат Пралуэнт, были в возрасте ≥65 лет, и 241 пациент (7,2%), получавший препарат Пралуэнт,  — в возрасте ≥75 лет. В исследовании по сердечно-сосудистым исходам 2505 пациентов, получавших препарат Пралуэнт, были в возрасте ≥65 лет, и 493 пациента, получавших препарат Пралуэнт, были ≥75 лет. Не наблюдалось значимых различий по безопасности и эффективности препарата при увеличении возраста пациентов.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Пралуэнт в объединенных контролируемых исследованиях (включая исследование ODYSSEY OUTCOMES) и в ходе пострегистрационного применения препарата

Частота нежелательных реакций (HP), выявленных в клинических исследованиях, определялась на основании новых случаев HP во всех клинических исследованиях III фазы. HP представлены по системно-органным классам. Категории частоты определялись исходя из следующих критериев: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Частота HP, о которых сообщалось в период пострегистрационного применения препарата, основана на спонтанных сообщениях. Поэтому частота этих HP классифицируется как «неизвестна».

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, аллергический васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — субъективные симптомы и объективные признаки со стороны верхних дыхательных путей, включая боль в ротоглотке, ринорею, чихание.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд; редко — крапивница, монетовидная экзема; частота неизвестна — ангионевротический отек (пострегистрационные данные).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте введения препарата, включая эритему/гиперемию, кожный зуд, отек, боль/болезненную чувствительность; частота неизвестна — гриппоподобное состояние (пострегистрационные данные).

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции в месте введения препарата. Реакции в месте введения препарата, включая эритему/гиперемию, кожный зуд, отек, боль/болезненную чувствительность, отмечались у 6,1% пациентов, получавших лечение алирокумабом, по сравнению с 4,1% в контрольной группе. Большинство реакций в месте введения препарата были преходящими и слабо выраженными. Частота прекращения лечения вследствие развития реакций в месте введения была сопоставимой в обеих группах (0,2% в группе алирокумаба по сравнению с 0,3% в контрольной группе). В исследовании сердечно-сосудистых исходов (ODYSSEY OUTCOMES) реакции в месте введения препарата также наблюдались с большей частотой в группе пациентов, получавших алирокумаб, в сравнении с плацебо (3,8% в группе алирокумаба и 2,1% в группе плацебо).

Генерализованные аллергические реакции. Генерализованные аллергические реакции чаще отмечались в группе алирокумаба, чем в контрольной группе, главным образом с различием в частоте развития кожного зуда. Кожный зуд был обычно слабо выраженным и преходящим. Кроме этого, в контролируемых клинических исследованиях сообщалось о развитии редких и иногда серьезных аллергических реакций, таких как реакции гиперчувствительности, монетовидная экзема, крапивница и аллергический васкулит. В исследовании сердечно-сосудистых исходов (ODYSSEY OUTCOMES) генерализованные аллергические реакции наблюдались с одинаковой частотой в группах лечения, получавших алирокумаб и плацебо (7,9% в группе алирокумаба и 7,8% в группе плацебо).

Различий в частоте развития кожного зуда не наблюдалось.

Исследование с использованием режима дозирования 300 мг 1 раз каждые 4 нед

Профиль безопасности у пациентов, получавших режим дозирования 300 мг 1 раз в 4 нед, был аналогичен профилю безопасности с использованием режима дозирования каждые 2 нед, за исключением более высокой частоты развития реакций в местах инъекции. Реакции в месте инъекции препарата были зарегистрированы с частотой 16,6% в группе режима дозирования 300 мг 1 раз в 4 нед лечения и 7,9% в группе плацебо. Частота прекращения применения препарата из-за реакций в месте инъекции составляла 0,7% в группе режима дозирования 300 мг 1 раз в 4 нед лечения и 0% в группе плацебо.

Пациенты, которым проводится ЛПНП-аферез

Профиль безопасности у пациентов, которые получали лечение препаратом Пралуэнт в дозе 150 мг каждые 2 нед, и пациентов, которым проводился ЛПНП-аферез, был сходен с профилем безопасности, описанным в клинических исследованиях при использовании схемы с введением препарата каждые 2 нед у пациентов, которым не проводился ЛПНП-аферез

Значения Хс-ЛПНП <25 мг/дл (0,65 ммоль/л). Во всех клинических исследованиях базовая гиполипидемическая терапия не могла быть скорректирована согласно дизайну исследования. Процент пациентов, достигших значений ХС-ЛПНП <25 мг/дл, (<0,65 ммоль/л) зависел как от исходного значения Хс-ЛПНП, так и от дозы алирокумаба.

Несмотря на то что в исследованиях алирокумаба не было отмечено каких-либо неблагоприятных последствий достижения очень низких значений Хс-ЛПНП, долгосрочная безопасность этого события неизвестна. В опубликованных генетических, а также в клинических и наблюдательных исследованиях гиполипидемической терапии достижение более низких значений Хс-ЛПНП было ассоциировано с увеличением частоты впервые выявленного сахарного диабета.

Иммуногенность/антитела к алирокумабу

Как и все другие протеины, применяющиеся для лечения, алирокумаб обладает потенциальной иммуногенностью. В исследовании ODYSSEY OUTCOMES у 5,5% пациентов, получавших лечение алирокумабом в дозе 75 и/или 150 мг 1 раз в 2 нед, после начала лечения отмечалось образование антител к алирокумабу (АА) по сравнению с 1,6% в гpyппе пациентов, получавших плацебо. У большинства этих пациентов наблюдались преходящие реакции образования АА. Персистирующие АА наблюдались у 0,7% пациентов, получавших алирокумаб и у 0,4% пациентов, получавших плацебо. Нейтрализующие антитела наблюдались у 0,5% пациентов в группе алирокумаба и <0,1% в группе плацебо.

АА, включая нейтрализующие антитела, регистрировались в низких титрах и не имели клинически значимого влияния на эффективность и безопасность алирокумаба, за исключением более высокой частоты реакций в месте введения препарата у пациентов с АА в сравнении с пациентами без АА (7,5 vs 3,6%). Долгосрочные последствия продолжения лечения алирокумабом при наличии АА неизвестны.

В объединенных данных 10 исследований (включая исследования с плацебо-контролем и активным контролем), в которых пациенты получали лечение алирокумабом в дозах 75 и/или 150 мг 1 раз в 2 нед, а также в отдельных клинических исследованиях с режимом дозирования 75 мг 1 раз в 2 нед или 300 мг 1 раз в 4 нед (включая некоторых пациентов с коррекцией дозы до 150 мг 1 раз в 2 нед ), частота образования АА и нейтрализующих антител была сопоставима с той, которая наблюдалась в исследовании ODYSSEY OUTCOMES и описана выше.

Данные по иммуногенности зависят от чувствительности и специфичности методики их определения, а также от других факторов. Кроме этого, на наблюдаемую частоту АА-позитивного результата анализа оказывают влияние несколько факторов, включая обработку забранных проб крови, время забора крови, одновременно принимаемые лекарственные препараты и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты возникновения АА с частотой возникновения антител к другим препаратам может быть некорректным.

• E78.2 - Смешанная гиперлипидемия
• E78.0 - Чистая гиперхолестеринемия
• E78.5 - Гиперлипидемия неуточненная
• E78 - Нарушения обмена липопротеидов и другие липидемии
• I25.0 - Атеросклеротическая сердечно-сосудистая болезнь, так описанная