Трипликсам в Волгограде

Показания

терапия артериальной гипертензии при снижении АД на фоне приема амлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.

Фармакологическое действие

Комбинированное антигипертензивное средство, включает в себя три антигипертензивных компонента, каждый из которых дополняет действие других по контролю АД у пациентов с артериальной гипертензией. Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина, индапамид – сульфонамидный диуретик, периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Фармакологические свойства комбинации сочетают свойства каждого из его действующих веществ. Помимо этого, комбинация амлодипина, индапамида и периндоприла усиливает антигипертензивное действие каждого из компонентов.

Механизм действия

Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.

Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Помимо этого, фермент стимулирует выработку альдостерона корой надпочечников и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл:

снижает секрецию альдостерона;

по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;

при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия или жидкости или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку благодаря:

сосудорасширяющему действию на вены, возможно связанному с активацией системы простагландинов;

снижению ОПСС.

При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:

снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

снижение ОПСС;

увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;

усиление мышечного периферического кровотока.

Также повышалась переносимость физической нагрузки.

Фармакодинамические эффекты

Амлодипин

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальный механизм, посредством которого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:

вызывает расширение периферических артериол, уменьшая ОПСС (постнагрузку). Это снижение нагрузки на сердце уменьшает энергозатраты, и потребность миокарда в кислороде;

вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. При этом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардией Принцметала) улучшается коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом.

У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении "стоя" и "лежа" в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.

Амлодипин не оказывает нежелательных метаболических эффектов и не влияет на показатели липидного обмена, не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови и может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Индапамид

При использовании индапамида в режиме монотерапии был продемонстрирован 24-часовой антигипертензивный эффект. Антигипертензивный эффект проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.

В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

не влияет на показатели липидного обмена, в т.ч. на уровень триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП;

не влияет на показатели обмена углеводов, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом.

Периндоприл

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении "лежа" и "стоя".

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч.

Через 24 ч после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.

У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии.

Прекращение лечения не сопровождается развитием эффекта "рикошета".

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта.

Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Периндоприл/Индапамид

У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, комбинация периндоприла и индапамида оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД в положении "стоя" и "лежа". В ходе клинических исследований показано более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с монотерапией отдельными компонентами.

Фармакокинетика

Комбинированное применение периндоприла/индапамида и амлодипина не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется в ЖКТ. Cmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь.

Распределение

Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. Vd составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97.5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; почками выводится 10% принятой дозы амлодипина в неизмененном виде и 60% - в виде метаболитов.

Выведение

Конечный Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз/сут.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т1/2. Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.

Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т1/2 и AUC приблизительно на 40–60%.

Индапамид

Всасывание

Индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax индапамида в плазме крови наблюдается через 1 ч после приема внутрь.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови – 79%.

Метаболизм и выведение

Т1/2 составляет 14-24 ч (в среднем, 18 ч). При повторном приеме препарата не наблюдается его кумуляции. Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70% введенной дозы) и через кишечник (22%).

Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида не изменяется.

Периндоприл

Всасывание

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в ЖКТ, Сmax в плазме крови достигается через 1 ч (активным метаболитом периндоприла является периндоприлат). Т1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Распределение

Vd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20% и носит дозозависимый характер.

Метаболизм

Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4 суток.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.

Почечная недостаточность. Подбор дозы необходимо проводить с учетом степени тяжести почечной недостаточности (КК в плазме крови).

Диализ. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Цирроз печени. Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.

Показания активных веществ препарата Трипликсам®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне и логотипом компании - на другой.

1 таб.

амлодипина безилат 6.935 мг,

 что соответствует содержанию амлодипина 5 мг

индапамид 1.25 мг

периндоприла аргинин 5 мг

Вспомогательные вещества: кальция карбонат + крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, крахмал прежелатинизированный.

Пленочная оболочка: глицерол, гипромеллоза, макрогол-6000, магния стеарат, титана диоксид.

29 шт. - флаконы из полипропилена, снабженные дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (силикагель) (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

30 шт. - флаконы из полипропилена, снабженные дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (силикагель) (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь по 1 разовой дозе 1 раз/сут, предпочтительно утром перед приемом пищи.

Дозу препарата, содержащего данную комбинацию, подбирают после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов. Максимальная суточная доза комбинации амлодипин + индапамид + периндоприл – 10 мг + 2.5 мг + 10 мг.

Особые группы пациентов

Данная комбинация противопоказана пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин). Пациентам с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) данная комбинация противопоказана в дозировке 5 мг + 2.5 мг + 10 мг и 10 мг + 2.5 мг + 10 мг. Рекомендуется начинать терапию с подбора доз монокомпонентов.

Постоянное медицинское наблюдение должно включать в себя регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови. Одновременное применение с алискиреном противопоказано у пациентов с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73м2 площади поверхности тела).

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени данная комбинация противопоказана. Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени подбор дозы необходимо проводить с осторожностью, т.к. нет однозначных рекомендаций по дозе амлодипина для данной группы пациентов.

Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста замедлено. Терапия должна проводиться с учетом функции почек.

В настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения данной комбинации у детей и подростков.

Побочное действие

Профиль безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при лечении периндоприлом, индапамидом и амлодипином в качестве монотерапии были: головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, расстройство вкуса, нарушения зрения, диплопия, звон в ушах, вертиго, сердцебиение, "приливы" крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с артериальной гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, изменение частоты и характера стула), кожный зуд, сыпь, макуло-папулезная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость.

Список побочных реакций приведен в таблице.

Частота побочных реакций, которые были отмечены в терапии периндоприлом, индапамидом или амлодипином приведена в виде следующей градации (классификация ВОЗ по частоте развития): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Нежелательные реакции Частота

Амлодипин Индапамид Периндоприл

Инфекционные и паразитарные заболевания

Ринит Нечасто - Очень редко

Со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия - - Нечасто*

Агранулоцитоз - Очень редко Очень редко

Апластическая анемия Очень редко -

Панцитопения - - Очень редко

Лейкопения Очень редко Очень редко Очень редко

Нейтропения - - Очень редко

Гемолитическая анемия - Очень редко Очень редко

Тромбоцитопения Очень редко Очень редко Очень редко

Тромбоцитопеническая пурпура Очень редко - -

Со стороны иммунной системы

Реакции повышенной чувствительности Очень редко Нечасто -

Со стороны обмена веществ и питания

Гипогликемия - - Нечасто *

Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата - - Нечасто *

Гипонатриемия Частота неизвестна Нечасто *

Гипергликемия Очень редко - -

Гиперкальциемия - Очень редко -

Снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска - Частота неизвестна -

Анорексия Нечасто - -

Повышение аппетита Редко - -

Нарушения психики

Бессонница Нечасто - -

Лабильность настроения (включая тревожность) Нечасто - Нечасто

Депрессия Нечасто - -

Нарушение сна - - Нечасто

Спутанность сознания Редко - Очень редко

Необычные сновидения Нечасто - -

Повышенная возбудимость Нечасто - -

Со стороны нервной системы

Головокружение Часто - Часто

Головная боль Часто Редко Часто

Парестезия Нечасто Редко Часто

Сонливость Часто - Нечасто *

Гипестезия Нечасто - -

Дисгевзия (извращение вкуса) Нечасто - Часто

Паросмия (извращение обоняния) Очень редко - -

Тремор Нечасто - -

Обморок Нечасто* Частота неизвестна Нечасто

Гипертонус Очень редко - -

Периферическая невропатия Очень редко - -

Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска - - Очень редко

Мигрень Очень редко - -

Апатия Очень редко - -

Ажитация Очень редко - -

Атаксия Очень редко - -

Амнезия Очень редко - -

Экстрапирамидные нарушения Частота неизвестна - -

Возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности - Частота неизвестна -

Со стороны органа зрения

Нарушения зрения (включая диплопию) Часто Частота неизвестна Часто

Диплопия Часто - -

Миопия - Частота неизвестна -

Нечеткость зрения - Частота неизвестна -

Нарушение аккомодации Нечасто - -

Ксерофтальмия Нечасто - -

Конъюнктивит Нечасто - -

Боль в глазах Нечасто - -

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Звон в ушах Нечасто - Часто

Вертиго - Редко Часто

Со стороны сердца

Ощущение сердцебиения Часто - Нечасто *

Тахикардия - - Нечасто *

Стенокардия - - Очень редко

Нарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) Нечасто Очень редко Очень редко

Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска Очень редко - Очень редко

Полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (возможно со смертельным исходом) - Частота неизвестна -

Развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности Очень редко - -

Со стороны сосудов

"Приливы" крови к коже лица Часто - -

Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим Нечасто Очень редко Часто

Васкулит Очень редко - Нечасто *

Ортостатическая гипотензия Очень редко - -

Синдром Рейно - - Частота неизвестна

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель Нечасто - Часто

Одышка Часто - Часто

Бронхоспазм - - Нечасто

Эозинофильная пневмония - - Очень редко

Носовое кровотечение Нечасто - -

Со стороны ЖКТ

Боль в животе Часто - Часто

Запор Часто Редко Часто

Диарея Часто - Часто

Диспепсия Часто - Часто

Тошнота Часто Редко Часто

Рвота Нечасто Нечасто Часто

Сухость слизистой оболочки полости рта Нечасто Редко Нечасто

Изменение ритма дефекации Часто - -

Гиперплазия десен Очень редко - -

Панкреатит Очень редко Очень редко Очень редко

Гастрит Очень редко - -

Метеоризм Нечасто - -

Ангионевротический отек кишечника - - Очень редко

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит Очень редко Частота неизвестна Очень редко

Холестатическая желтуха Очень редко - Очень редко

Нарушение функции печени - Очень редко -

Со стороны кожи и подкожных тканей

Кожный зуд Нечасто - Часто

Кожная сыпь Нечасто - Часто

Макуло-папулезная сыпь - Часто -

Крапивница Нечасто Очень редко Нечасто

Ангионевротический отек, отек Квинке Очень редко Очень редко Нечасто

Алопеция Нечасто - -

Пурпура Нечасто Нечасто -

Изменение цвета кожи Нечасто - -

Дерматит Редко - -

Экзантема Нечасто - -

Повышенное потоотделение Нечасто - Нечасто

Реакция фоточувствительности Очень редко Частота неизвестна Нечасто *

Обострение псориаза - - Редко

Пемфигоид - - Нечасто *

Многоформная эритема Очень редко - Очень редко

Синдром Стивенса-Джонсона Очень редко Очень редко -

Эксфолиативный дерматит Очень редко - -

Токсический эпидермальный некролиз Частота неизвестна Очень редко -

Ксеродермия Очень редко - -

Холодный пот Очень редко - -

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Спазмы мышц Часто - Часто

Артроз Нечасто - -

Миастения Редко - -

Артралгия Нечасто - Нечасто *

Миалгия Нечасто - Нечасто *

Боль в спине Нечасто - -

Возможно обострение уже имеющейся системной красной волчанки - Частота неизвестна -

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение мочеиспускания Нечасто - -

Никтурия Нечасто - -

Поллакиурия (учащенное мочеиспускание) Нечасто - -

Острая почечная недостаточность - - Очень редко

Болезненное мочеиспускание Нечасто - -

Почечная недостаточность - Очень редко Нечасто

Со стороны половых органов и молочной железы

Эректильная дисфункция Нечасто - Нечасто

Гинекомастия Нечасто - -

Общие расстройства и симптомы

Астения Часто - Часто

Повышенная утомляемость Часто Редко -

Периферические отеки (лодыжек и стоп) - - Нечасто

Отеки Очень часто - -

Боль Нечасто - -

Боль в грудной клетке Нечасто - Нечасто *

Недомогание Нечасто - Нечасто *

Озноб Нечасто - -

Жажда Нечасто - -

Лихорадка - - Нечасто *

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение концентрации мочевины в крови - - Нечасто *

Повышение концентрации креатинина в крови - - Нечасто *

Повышение активности печеночных трансаминаз Очень редко Частота неизвестна Редко

Гипербилирубинемия - - Редко

Снижение гемоглобина и гематокрита - - Очень редко

Удлинение интервала QT на ЭКГ - Частота неизвестна -

Повышение концентрации мочевой кислоты в крови - Частота неизвестна -

Увеличение массы тела Нечасто - -

Снижение массы тела Нечасто - -

Травмы, отравления, осложнения после вмешательств

Падения - - Нечасто *

* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

Случаи возникновения синдрома неадекватной секреции АДГ были отмечены при применении других ингибиторов АПФ. Синдром неадекватной секреции АДГ по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к активным вещества комбинации, производным сульфонамида, производным дигидропиридина, другим ингибиторам АПФ, любым другим веществам, входящим в состав препарата;

пациенты, находящиеся на гемодиализе;

нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);

умеренное нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин) для дозировки комбинации периндоприл/индапамид 10 мг/2.5 мг;

ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе;

наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

печеночная энцефалопатия;

тяжелое нарушение функции печени;

гипокалиемия;

тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

шок (включая кардиогенный);

обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз устья аорты);

гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);

одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией;

одновременное применение с комбинацией валсартан + сакубитрил;

экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;

выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;

одновременное применение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";

одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT;

одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне применения данной комбинации следует немедленно прекратить прием препарата и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.

Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата, содержащего данную комбинацию.

Беременность

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена.

В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлены при применении его в высоких дозах.

Индапамид

В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Исследования на животных не выявили прямого или непрямого воздействия на репродуктивную токсичность.

Периндоприл

Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в I триместре беременности (см. раздел "Особые указания") и противопоказано во II и III триместрах беременности (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Период кормления грудью

Трипликсам® противопоказан в период грудного вскармливания.

Амлодипин

Амлодипин выделяется с грудным молоком человека. Доля дозы, полученной младенцем, от дозы, полученной матерью, определялась в интервале 3-7%, с максимумом 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.

Индапамид

В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. Может развиваться гиперчувствительность к производным сульфаниламидов и гипокалиемия; риск для новорожденного/ребенка не может быть исключен.

Т.к. индапамид близок по свойствам к тиазидным диуретикам, то его прием вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.

Периндоприл

Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Фертильность

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами медленных кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно. В одном исследовании на крысах было выявлено отрицательное влияние на фертильность самцов.

Периндоприл/Индапамид

В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности, печеночной энцефалопатии.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), почечной недостаточности умеренной степени (КК менее 60 мл/мин) для дозировки комбинации периндоприл/индапамид 10 мг/2.5 мг (т.е. Трипликсам® 5 мг + 2.5 мг + 10 мг и Трипликсам® 10 мг + 2.5 мг + 10 мг), пациентам, находящимся на гемодиализе, при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки.

С осторожностью следует назначать препарат при наличии только одной функционирующей почки.

Применение у детей

Препарат противопоказан к применению пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов

Терапия препаратом должна проводиться с учетом функции почек.