Вектибикс концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/ мл 5 мл фл. 1 шт

Показания

Фармакокинетика панитумумаба носит нелинейный характер при применении панитумумаба в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией.

После однократного введения панитумумаба в виде 1-часовой инфузии AUC возрастала в большей степени, чем это характерно для прямо пропорциональной дозозависимости, а клиренс панитумумаба снижался с 30.6 до 4.6 мл/сут/кг при увеличении дозы от 0.75 до 9 мг/кг. Однако при введении панитумумаба в дозах свыше 2 мг/кг характер увеличения AUC был близок к пропорциональной дозозависимости.

При дозе 6 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде 1-часовой инфузии Css панитумумаба достигается к третьей инфузии при средних значениях максимальной (± стандартное отклонение [SD]) и минимальной концентраций 213 ± 59 и 39 ± 14 мкг/мл соответственно. Среднее значение (± SD) AUC0-t и клиренса были равны 1306 ± 374 мкг×сут/мл и 4.9 ± 1.4 мл/кг/сут соответственно. T1/2 панитумумаба составил приблизительно 7.5 сут (разброс: от 3.6 до 10.9 сут).

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Панитумумаб - рекомбинантное человеческое моноклональное антитело (Ig G2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к рецепторам фактора эпидермального роста (EGFR).

Рецептор EGF стимулирует рост нормальных эпителиальных клеток, включая клетки кожи и волосяных фолликулов, и экспрессируется на различных типах опухолевых клеток. Панитумумаб связывается с лиганд-связывающим доменом рецептора EGF и ингибирует процесс аутофосфорилирования, который индуцируется всеми известными лигандами рецептора EGF.

Связывание панитумумаба с рецептором EGF приводит к интернализации рецептора, ингибированию процессов клеточного роста, индукции апоптоза и уменьшению продукции интерлейкина-8 и фактора роста эндотелия сосудов.

Гены KRAS (гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена 2) и NRAS (гомолог нейробластомы вирусного онкогена RAS) относятся к семейству онкогенов RAS. Гены KRAS и NRAS кодируют небольшой гуанозинтрифосфат-связывающий белок, который участвует в трансдукции сигнала. KRAS и NRAS активируется различными сигналами, в т.ч. и от рецептора EGF, и в свою очередь, стимулирует синтез других внутриклеточных белков, вовлеченных в процессы клеточной пролиферации, выживаемости и ангиогенеза.

Активирующие мутации генов RAS часто происходят в различных опухолевых клетках человека и играют определенную роль, как в процессе онкогенеза, так и в прогрессии опухоли.

Исследования in vitro и in vivo у животных показали, что панитумумаб ингибирует рост и выживаемость опухолевых клеток, экспрессировавших EGFR. Не наблюдалось противоопухолевой активности панитумумаба в экспериментах с ксенотрансплантатами опухолей человека, не экспрессировавшими EGFR. Добавление панитумумаба к лучевой, химио- или другой таргетной терапии в исследованиях на животных приводило к усилению противоопухолевого эффекта по сравнению с только лучевой, химио- или таргетной терапией.

Как и все терапевтические протеины, панитумумаб обладает потенциальной иммуногенностью. Продукцию нейтрализующих антител к панитумумабу оценивали с помощью двух различных скрининговых систем иммуноанализа для определения связанных антител к панитумумабу.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется сочетанное применение панитумумаба с режимом химиотерапии, включающим бевацизумаб, т.к. возможно увеличение частоты токсичности и случаев летального исхода.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной жидкости; может содержать полупрозрачные или белые, аморфные белковые частицы.

1 мл1 фл.
панитумумаб 20 мг 200 мг

Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, уксусная кислота ледяная, вода д/и.

10 мл - флаконы (1) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

Режим дозирования

Вводят в/в в виде инфузии с помощью инфузионного насоса. Доза составляет 6 мг/кг 1 раз в 2 недели. При развитии дерматологических реакций требуется коррекция дозы или отмена панитумумаба (в зависимости от степени токсичности и переносимости).

Лечение рекомендуется продолжать до прогрессирования заболевания.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к панитумумабу в анамнезе; интерстициальный пневмонит или фиброз легких; почечная недостаточность; печеночная недостаточность; комбинация с оксалиплатин-содержащим режимом химиотерапии у пациентов с мКРР и мутациями в генах RAS или пациентам с мКРР с неуточненным статусом мутаций в генах RAS; детский и подростковый возраст до 18 лет; беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью

Кератит, язвенный кератит, выраженная сухость глаз.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Ограничения для детей

Противопоказан

Применение у пожилых пациентов

Различий безопасности или эффективности панитумумаба у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) не наблюдалось. Однако отмечалось увеличение количества серьезных нежелательных явлений у пожилых пациентов, получавших панитумумаб в комбинации с химиотерапией.

Ограничения для пожилых пациентов

Применяется с осторожностью

Применение при нарушениях функции печени

Исследований фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени не проводилось.

Ограничения при нарушениях функции печени

Применяется с осторожностью

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Ограничения при беременности

Противопоказан

Ограничения при кормлении грудью

Противопоказан

Применение при нарушениях функции почек

Исследований фармакокинетики у пациентов с нарушением функции почек не проводилось.

Ограничения при нарушениях функции почек

Применяется с осторожностью