Тромбовазим лиофилизат 1000ЕД фл.2 шт

Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST в первые 12 часов.

Общий клиренс препарата составляет (C_D) 1,2 мл/мин, константа скорости элиминации при однократном введении (K_EL) препарата Тромбовазим^® — 0,057 мин⁻¹. При однократном внутривенном введении период полувыведения (T_1/2) препарата при измерении специфической активности в крови составляет 12 минут. Не установлено связывания препарата Тромбовазим^® с белками плазмы крови и форменными элементами крови. Основной путь выведения препарата — через почки в активном виде с сохранением специфической активности, определяемой по гидролизу хромогенных белковых субстратов. При нарушении функции почек возможно увеличение T_1/2 препарата. Частично препарат метаболизируется и выводится печенью. Препарат не обладает кумулятивным действием при соблюдении рекомендуемых доз и кратности введения, которые учитывают T_1/2 и другие фармакокинетические показатели.

Специальных исследований по взаимодействию препарата Тромбовазим^® с другими лекарственными препаратами не проводилось. Данных о клинически значимых отрицательных взаимодействиях с другими лекарственными препаратами нет.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Тромбовазим^® с лекарственными средствами, обладающими гипотензивным действием ввиду возможного резкого снижения артериального давления.

Нельзя одномоментно вводить препарат с антибиотиками тетрациклинового ряда и ингибиторами протеаз (апротинин) ввиду возможной инактивации препарата Тромбовазим^®.

Не следует смешивать препарат Тромбовазим^® с другими лекарственными препаратами в одном шприце или системе для внутривенной инфузии.

Только для внутривенного введения!

Препарат Тромбовазим^® следует вводить как можно раньше после установления диагноза острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Препарат Тромбовазим^® вводится путем внутривенных инфузий после разведения в 0,9% растворе натрия хлорида.

Доза препарата составляет 30 ЕД/кг массы тела.

Максимальная суточная доза препарата 60 ЕД/кг массы тела.

Максимальная курсовая доза не должна превышать 10000 ЕД.

Способ применения

Растворить содержимое флакона с препаратом в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Внутривенное введение рассчитанной дозы препарата Тромбовазим^® осуществляется в течение 30–60 минут со скоростью не более 60 ЕД/мин.

Вспомогательная терапия должна осуществляться в соответствии с национальными международными рекомендациями по лечению острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в первые 12 часов и включать в себя антикоагулянтную и антиагрегантную терапию. По результатам клинических исследований и опыта применения установлено, что применение препарата Тромбовазим^® не вызывает снижения уровня фибриногена, но требуется контроль АЧТВ для коррекции дозы препаратов гепарина.

При передозировке возможны гемодинамические нарушения и кровотечение.

При появлении симптомов выраженного снижения артериального давления необходимо прекратить инфузию препарата и осуществить введение симпатомиметиков.

При появлении симптомов кровотечения необходимо провести инфузию свежезамороженной плазмы или свежей крови, ввести антифибринолитические препараты, при необходимости допускается введение рекомбинантных факторов свертывания.

Известная (установленная ранее) гиперчувствительность к действующему веществу, декстрану или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Состояния, при которых имеется повышенный риск развития кровотечений:

–        угрожающее обширное кровотечение в настоящее время или обширное кровотечение, отмеченное в течение предшествующих 6 месяцев;

–        заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы, гемофилия, тромбоцитопения);

–        одновременное применение антикоагулянтов непрямого действия (при МНО >1,3);

–        тяжелые заболевания центральной нервной системы в анамнезе, характеризующиеся угрозой жизнеугрожающего кровотечения (опухоль головного мозга, аневризма сосудов головного мозга), а также перенесенное хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге в течение предшествующих 6 месяцев;

–        внутричерепное кровоизлияние, включая субарахноидальное, в настоящее время или в анамнезе, а также подозрение на внутримозговое кровоизлияние (геморрагический инсульт);

–        тяжелая, рефрактерная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (АД) более 180 мм рт. ст. и/или диастолическое АД более 110 мм рт. ст.);

–        обширное хирургическое вмешательство, черепно-мозговая травма или обширная травма в течение предшествующих 10 дней (включая любую травму, полученную на фоне развивающегося инфаркта миокарда);

–        длительная (более 10 минут) или травматичная сердечно-легочная реанимация в течение предшествующих 10 дней;

–        недавно проведенная пункция некомпрессируемых сосудов (например, подключичной или яремной вены);

–        роды в течение предшествующих 10 дней;

–        тяжелые заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза (печеночная недостаточность, цирроз печени, активный гепатит), портальная гипертензия, сопровождающаяся варикозным расширением вен пищевода);

–        инфекционный эндокардит, перикардит;

–        острый панкреатит, панкреонекроз;

–        установленная клинически язвенная болезнь желудка или 12‑перстной кишки в течение последних 3‑х месяцев;

–        аневризма сосудов, подозрение на расслаивающую аневризму аорты, артериовенозные мальформации;

–        онкологические заболевания с повышенным риском кровотечений.

Беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены).

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Во всех случаях использования препарата необходимо убедиться в преобладании предполагаемой пользы применения над риском возникновения жизнеугрожающего кровотечения. С осторожностью применять:

–        у больных с заболеваниями, не указанными в разделе противопоказаний, при которых повышен риск кровотечений;

–        у больных, которым выполнена пункция некомпрессируемых сосудов в течение предшествующих 10 дней;

–        у больных, которым выполнена пункционная биопсия в течение предшествующих 10 дней;

–        у больных с артериальной гипертензией с повышением систолического давления более 160 мм. рт. ст.;

–        у пожилых больных;

–        у больных, принимающих антикоагулянты непрямого действия (МНО ≤1,3).

Препарат противопоказан в период беременности.

Применение препарата в период лактации и у детей не исследовано и нет опыта клинического применения.

Отпускают по рецепту.

Введение препарата Тромбовазим^® осуществляется в медицинском учреждении, оснащенном оборудованием и лекарственными средствами для оказания реанимационной помощи. При этом допустимо введение препарата на догоспитальном этапе.

Гиперчувствительность

Препарат Тромбовазим^® создан по технологии электронно-лучевой иммобилизации фермента на инертном полимере, что исключает образование антител к субтилизину. На этапе исследований было выявлено отсутствие иммунотоксичности и аллергогенности. Однако, симптомы гиперчувствительности могут возникнуть на вспомогательные вещества, например, декстран или упаковочный материал (стекло, пробка). В случае развития анафилактической реакции следует прекратить введение препарата и провести соответствующую терапию.

Геморрагические реакции

Применение комплексной антикоагулянтной и антиагрегантной терапии в период введения препарата может увеличить риск возникновения кровотечений. Отдельных исследований по совместному применению препарата Тромбовазим^® и пероральных антикоагулянтов, ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa и тиенопиридиновых рецепторов не проводилось. Если во время инфузии препарата Тромбовазим^® появились симптомы кровотечения, следует прекратить введение препарата, отказаться от антикоагулянтной терапии. В случае, если при введении гепарина отмечается нарастание симптомов кровотечения, следует ввести протамин. При продолжающемся кровотечении необходимо введение ингибиторов фибринолиза (эпсилон-аминокапроновая кислота, транексамовая кислота).

После введения препарата Тромбовазим^® следует контролировать зону инъекционного введения лекарственных средств, травматического повреждения, экстракции зуба на предмет возникновения кровоизлияний и кровотечений.

В течение первых 12 часов после применения препарата следует по возможности отказаться от пункции и катетеризации некомпрессируемых сосудов, избегать применения жестких катетеров.

Во время инфузии препарата и в течение следующих 24 часов необходим постоянный мониторинг артериального давления.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Не применимо. Состояние острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST предусматривает строгий постельный режим с существенным ограничением двигательной активности.

Частота побочных реакций приведена в градации, рекомендованной ВОЗ: очень частые — 1/10 назначений (≥10%); частые — 1/100 назначений (≥1%, но <10%); нечастые — 1/1000 назначений (≥0,1%, но <1%); редкие — 1/10000 назначений (≥0,01%, но <0,1%); очень редкие — менее 1/10000 назначений (<0,01%).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Самой опасной нежелательной реакцией при проведении тромболитической терапии является кровотечение. Следует проявлять особую настороженность в отношении возможности их возникновения ввиду предполагаемой вероятности геморрагических осложнений при использовании препаратов тромболитического действия. Во время проведения клинических исследований препарата Тромбовазим^® установлено, что частота жизнеугрожающих кровотечений, требующих назначения гемостатической терапии и переливания крови, расценивается, как очень редкие — менее 1/10000 назначений (<0,01%), кровотечения без уменьшения количества гемоглобина и снижения гематокрита, не требующие гемостатической терапии, расцениваются как нечастые — 1/1000 назначений (≥0,1%, но <1%).

Нарушения со стороны иммунной системы

В препарате Тромбовазим^® действующее вещество является белком, поэтому есть риск развития аллергических реакций, но технология электронно-лучевого пегилирования, использованная при производстве препарата, позволяет минимизировать вероятность его аллергических реакций. Во время проведения клинических исследований не зафиксировано аллергических реакций при внутривенном введении. В пострегистрационный период не поступало сведений о нежелательных реакциях аллергической природы. При возникновении аллергических реакций рекомендуется использовать антигистаминные препараты.

Нарушения со стороны сосудов

При быстром внутривенном введении возможно снижение артериального давления. Эта нежелательная реакция классифицируется, как частая — 1/100 назначений (≥1%, но <10%). Возникшая гипотония не требует отмены препарата и устраняется снижением скорости введения препарата Тромбовазим^®.

Нарушения со стороны сердца

При проведении тромболитической терапии может отмечаться реперфузионная аритмия. Данная нежелательная реакция при введении препарата Тромбовазим^® классифицируется как частая — 1/100 назначений (≥1%, но <10%). Для снижения риска реперфузионного синдрома рекомендуется введение инсулин-глюкозо-калиевой смеси, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, лидокаина.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

При рекомендованной скорости введения препарата Тромбовазим^® возможно транзиторное повышение температуры тела, озноб. Данная нежелательная реакция классифицируется как частая — 1/100 назначений (≥1%, но <10%). Данные симптомы купируются введением антипиретиков в терапевтических дозах. При рекомендованной скорости введения препарата Тромбовазим^® возможно раздражающее действие препарата на венозную стенку с появлением болезненности и гиперемии по ходу вены, в которую вводят раствор. Возникновение флебитов отмечалось с частотой — 1/100 назначений (≥1%, но <10%). При возникновении симптомов флебита не рекомендуется проводить инфузии в эту вену в дальнейшем. При необходимости следует использовать для внутривенного введения другую вену.

• I21 - Острый инфаркт миокарда