Пентоксифиллин конц. д/в/в и в/арт введ. р-р 20 мг/ мл амп 5 мл N10
Инструкция по применению Пентоксифиллин конц. д/в/в и в/арт введ. р-р 20 мг/ мл амп 5 мл N10
Общие характеристики
Показания
- Нарушения периферического кровообращения на фоне атеросклеротических, диабетических и воспалительных процессов (в т.ч. при «перемежающейся» хромоте, обусловленной атеросклерозом, диабетической ангиопатией);
- Трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной и венозной микроциркуляции (варикозные язвы);
- Ангионейропатии (парестезии, акроцианоз);
- Острые и хронические нарушения мозгового кровообращения ишемического типа (в т.ч. при церебральном атеросклерозе);
- Состояния после ишемического инсульта;
- Нарушения кровообращения в сосудах глаза (острая и хроническая недостаточность кровоснабжения сетчатой и сосудистой оболочек глаза);
- Нарушения функций среднего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся тугоухостью.
Фармакокинетика
Препарат быстро метаболизируется в печени. В процессе метаболизма образуются несколько активных метаболитов, основными из которых являются метаболит I (1‑5‑гидроксигексил‑3,7‑диметилксантин) и метаболит V (1-3-карбоксипропил-3,7-диметилксантин). Концентрация метаболитов I и V в плазме крови соответственно в 5 и 8 раз выше, чем пентоксифиллина.
Выводится почками в виде метаболитов (94%) и через кишечник (4%), за первые 4 часа выводится до 90% дозы. В неизменном виде выводится 2% препарата. Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови.
При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено. При нарушении функции печени отмечается удлинение периода полувыведения и повышение биодоступности.
Пентоксифиллин: Фармакологическое действие
Ингибирует фосфодиэстеразу, стабилизирует цАМФ и снижает концентрацию внутриклеточного кальция. Блокирует аденозиновые рецепторы. Тормозит агрегацию тромбоцитов; повышает их устойчивость к деформации, улучшает реологические свойства крови, подавляет тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Антиангинальный эффект (увеличение доставки кислорода к миокарду) обусловлен расширением коронарных артерий. Дилатирует сосуды легких и улучшает оксигенацию крови. Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы).
После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Интенсивно биотрансформируется при «первом прохождении» через печень с образованием двух основных метаболитов: 1-(5-гидроксигексил)−3,7-диметилксантина (метаболит−1) и 1-(3-карбоксипропил)−3,7-диметилксантина (метаболит−5). Cmax пентоксифиллина и основных продуктов его биодеградации достигается в течение 1 ч (для пролонгированных форм — спустя 2–4 ч), при этом концентрация метаболитов превышает содержание исходного соединения в 5–8 раз. T1/2 варьирует в пределах 0,5–1,5 ч. У больных с нарушением функции печени T1/2 пентоксифиллина удлиняется, и биодоступность возрастает. Экскретируется преимущественно почками (в виде метаболита−5) и с фекалиями (менее 4%).
Лекарственное взаимодействие
Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков (в т. ч. цефалоспоринов — цефамандола, цефоперазона, цефотетана), вальпроевой кислоты.
Увеличивает действие гипотензивных лекарственных препаратов, инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных препаратов.
Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов).
Совместное применение пентоксифиллина с теофиллином может приводить к повышению концентрации теофиллина в крови и усилению его побочных эффектов.
Нежелательно совместное назначение пентоксифиллина с кеторолаком в связи с повышением риска кровотечений и/или удлинением протромбинового времени.
Пентоксифиллин: Режим дозирования
Препарат может вводиться внутривенно, внутриартериально (пациент должен находиться в положении «лежа»).
Внутривенно капельно вводится медленно в дозе 100 мг в 250–500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы (глюкозы) (длительность введения — 90–180 минут).
Внутриартериально — сначала в дозе 100 мг в 20–50 мл 0,9% раствора натрия хлорида, а в последующие дни — по 200–300 мг в 30–50 мл 0,9% раствора натрия хлорида (скорость введения: 10 мг/мин).
Применение у особых групп пациентов
1. Пациенты с хронической почечной недостаточностью
Пациентам с тяжелой хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза пентоксифиллина должна быть уменьшена примерно на 30–50% (т.е. составлять примерно 50–70% от обычной дозы).
2. Пациенты с печеночной недостаточностью
При тяжелой печеночной недостаточности рекомендуется уменьшение дозы пентоксифиллина под контролем индивидуальной переносимости.
3. Пациенты с артериальной гипотензией и нестабильным артериальным давлением
Необходимо начинать терапию пентоксифиллином с уменьшенных доз у пациентов с артериальной гипотензией, а также у пациентов с выраженным атеросклерозом коронарных и/или церебральных артерий (дополнительное снижение артериального давления может приводить к ухудшению кровоснабжения сердца и/или мозга).
Передозировка
Симптомы: слабость, головокружение, выраженное снижение артериального давления, тахикардия, сонливость, потеря сознания, тонико-клонические судороги, повышенная нервная возбудимость, гипертермия, арефлексия, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа «кофейной гущи»).
Лечение: симптоматическое, направленное на поддержание функции дыхания и артериального давления.
Пентоксифиллин: Противопоказания к применению
- Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим производным метилксантина или другим компонентам препарата;
- Выраженный коронарный и церебральный атеросклероз;
- Недавно перенесенный инфаркт миокарда;
- Гемодинамически значимые нарушения ритма сердца;
- Неконтролируемая артериальная гипотензия;
- Порфирия;
- Массивное кровотечение;
- Кровоизлияние в сетчатку глаза;
- Кровоизлияние в головной мозг;
- Беременность, период грудного вскармливания;
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
При лабильном артериальном давлении, склонности к артериальной гипотензии, хронической сердечной недостаточности, склонности к геморрагиям (например, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушениях свертываемости крови), в состоянии после недавно перенесенных оперативных вмешательств, при печеночной недостаточности, тяжелой хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), геморрагическом диатезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение во время беременности противопоказано.
Пентоксифиллин в небольших количествах проникает в грудное молоко, в связи с этим при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Условия хранения
Условия реализации
Отпускают по рецепту.
Особые указания
Лечение следует проводить под контролем артериального давления.
У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства, назначение больших доз пентоксифиллина может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).
При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови. У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита.
Вводимая доза должна быть уменьшена у пациентов с низким и нестабильным артериальным давлением.
У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).
Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.
Совместимость раствора пентоксифиллина с инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае.
При проведении внутривенных инфузий пациент должен находиться в положении «лежа». В случае возникновения у пациента симптомов анафилактических/анафилактоидных реакций введение препарата должно быть немедленно прекращено и незамедлительно оказана соответствующая помощь.
В случае назначения или увеличения дозы пентоксифиллина пациентам, получающим терапию антагонистами витамина K , необходимо контролировать антикоагулянтную активность.
Во время терапии пентоксифиллином требуется контроль содержания натрия в плазме крови, особенно у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли.
Общее содержание натрия в одной ампуле 5 мл — 12,8 мг.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучено.
Пентоксифиллин: Побочное действие
Классификация Всемирной организации здравоохранения нежелательных реакций по частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1 /10000).
Со стороны нервной системы:
Нечасто: головная боль, головокружение.
Очень редко: судороги, тревожность, нарушения сна, асептический менингит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто: тахикардия, аритмия, кардиалгия.
Редко: снижение артериального давления, прогрессирование стенокардии.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки:
Нечасто: гиперемия кожи лица, «приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.
Со стороны пищеварительной системы:
Часто: тошнота, рвота, чувство тяжести в желудке, снижение аппетита.
Редко: желудочно-кишечные кровотечения, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит.
Со стороны органов чувств:
Нечасто: нарушение зрения.
Редко: скотома.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:
Редко: носовое кровотечение.
Очень редко: тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения, гипофибриногенемия.
Аллергические реакции:
Нечасто: зуд, гиперемия кожи, крапивница.
Очень редко: бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Лабораторные показатели:
Очень редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы) и щелочной фосфатазы.