Гемате П лиоф.д/пригот.р-ра для в/в введ.500МЕ+1200МЕ фл.1 шт

-        Профилактика и лечение кровотечений, а также кровопотерь во время операций у пациентов с болезнью Виллебранда, если монотерапия десмопрессином неэффективна или противопоказана;

-        лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией A (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII);

-        может использоваться для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII и у пациентов с наличием антител к фактору свертывания крови VIII.

Фактор Виллебранда

Фармакокинетические свойства Гемате^® П оценивались у 28 пациентов с болезнью Виллебранда [тип 1 n = 10; тип 2A n = 10; тип 2M n = 1; тип 3 n = 7] вне кровотечения. Период полувыведения фактора Виллебранда VWF:RCo (двухкамерная модель) составляет 9,9 часов (в среднем, от 2,8 до 51,1 часов). Начальный период полувыведения составляет 1,47 часа (в среднем, от 0,28 до 13,86 часа). Увеличение ристоцетин-кофакторной активности VWF:RCo in vivo составляет 1,9 (МЕ/дл)/(МЕ/кг) [в среднем, от 0,6 до 4,5 (МЕ/дл)/(МЕ/кг)]. Средняя площадь под кривой «концентрации–время» равна 1664 МЕ/дл × ч (в среднем, от 142 до 3846 МЕ/дл × ч). среднее время удержания (СВУ) составило 13,7 ч (в среднем, от 3,0 до 44,6 часов), средний клиренс — 4,81 мл/кг/ч (в среднем, от 2,08 до 53,0 мл/кг/ч).

Максимальное содержание фактора Виллебранда в плазме обычно достигался примерно через 50 минут после введения. Максимальное содержание фактора свертывания крови VIII наблюдался через 1–1,5 часа после введения.

Фактор свертывания крови VIII

После внутривенного введения наблюдается сначала быстрое увеличение активности фактора свертывания крови VIII в плазме, а затем быстрое снижение активности с последующим медленным снижением активности. Исследования у пациентов с гемофилией A показали, что период полувыведения составил 12,6 часов (в среднем, от 5,0 до 27,7 ч). Увеличение активности фактора свертывания крови VIII in vivo составило 1,73 МЕ/дл на МЕ/кг (в среднем, от 0,5 до 4,13). В одном исследовании среднее время удержания составило 19,0 часов (в среднем, от 14,8 до 40,0 часов), средняя площадь под кривой «концентрации–время» — 36,1 (% × ч)/(МЕ/кг) (в среднем, от 14,8 до 72,4 (% × ч)/(МЕ/кг)), средний клиренс — 2,8 мл/кг/ч (в среднем, от 1,4 до 6,7 мл/кг/ч).

Исследование взаимодействия фактора Виллебранда и фактора свертывания крови VIII с другими лекарственными препаратами не проводилось.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения гемофилии.

Болезнь Виллебранда

Расчет дозы проводят с учетом количества МЕ фактора Виллебранда, указанного на флаконе.

Как правило, 1 МЕ/кг фактора Виллебранда (VWF:RCo) повышает содержание циркулирующего в крови пациента фактора Виллебранда на 0,02 МЕ/мл (2%).

Следует стремиться к достижению содержания фактора Виллебранда >0,6 МЕ/мл (60%) и фактора VIII:С >0,4 МЕ/мл (40%). Обычно с целью обеспечения гемостаза рекомендуется введение 40–80 МЕ/кг фактора Виллебранда и 20–40 МЕ/кг фактора VIII на кг массы тела. Может потребоваться начальная доза фактора Виллебранда 80 МЕ/кг, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, когда поддержание адекватного содержания фактора Виллебранда может потребовать введения более высоких доз, чем при других типах болезни Виллебранда.

Профилактика кровотечений при операциях и тяжелых травмах

Для профилактики избыточной кровопотери во время и после операций введение препарата должно начинаться за 1 или 2 часа до начала операции.

Каждые 12–24 часа необходимо повторять введение соответствующих доз. Доза и длительность терапии зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения и содержания фактора Виллебранда и фактора свертывания крови VIII.

При использовании препаратов фактора Виллебранда, содержащих фактор свертывания крови VIII, лечащий врач должен учитывать возможность чрезмерного повышения содержания фактора VIII при продолжительном лечении. Через 24–48 часов терапии, во избежание неконтролируемого увеличения содержания фактора VIII, следует оценить необходимость снижения дозы или увеличения интервалов между введениями препарата.

Дети

Режим дозирования у детей рассчитывается с учетом массы тела, то есть основывается на тех же принципах, что и у взрослых. Частота введения препарата всегда должна зависеть от клинической эффективности в каждом отдельном случае.

Гемофилия A

Дозы и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Расчет дозы проводят с учетом количества МЕ фактора свертывания крови VIII, указанного на флаконе.

Количество единиц вводимого фактора VIII измеряется в международных единицах (МЕ), определяемых относительно действующего стандарта Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов, содержащих фактор свертывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы) или в МЕ (относительно Международного стандарта содержания фактора VIII в плазме).

Одна МЕ активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном миллилитре нормальной плазмы крови человека.

Лечение при необходимости

Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирически выявленной закономерности, согласно которой 1 МЕ на килограмм массы тела повышает активность фактора VIII приблизительно на 2% от нормальной активности (2 МЕ/дл).

Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела [кг] × требуемое повышение фактора VIII [% или МЕ/дл] × 0,5

Доза и частота введений всегда должны рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

В случае следующих кровотечений активность фактора VIII за соответствующий период не должна быть ниже указанного уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или в МЕ/дл).

Таблица расчета доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике

Профилактика

Во время курса лечения для расчета вводимой доты и частоты инфузий рекомендуется определять содержание фактора VIII. При обширном хирургическом вмешательстве проведение мониторинга заместительной терапии при помощи коагуляционного анализа (активность фактора VIII) является обязательным. Существует значительная индивидуальная вариабельность ответа на лечение фактором VIII, in vivo достигаются разные показатели восстановления и периода полувыведения.

При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии A обычно применяется фактор VIII в дозе 20–40 МЕ/кг с интервалом введения 2–3 дня.

В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы и более высокие дозы.

Необходимо проводить мониторинг выработки ингибиторов фактора VIII у пациентов.

Пациенты, ранее не получавшие лечение

Безопасность и эффективность препарата Гемате^® П у пациентов, ранее не получавших лечение, на сегодняшний день не установлена.

Дети

В клинических исследованиях отсутствуют данные о режиме дозирования препарата Гемате^® П у детей.

Инструкция по приготовлению раствора для внутривенного введения

Общие инструкции

1.      Восстановленный раствор варьируется от прозрачного до слегка опалесцирующего. После фильтрации и перед введением рекомендуется осмотреть восстановленный препарат на наличие частиц и изменения окраски. Даже если инструкции по растворению выполнены точно, иногда в растворе остаются мелкие хлопья или частицы. Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix‑2Vial™ 20/20 полностью задерживает эти частицы. Фильтрация не влияет на расчет дозы. Не применяйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок (мелкие частицы) после фильтрации.

2.      Приготовление восстановленного раствора препарата и набор производятся в асептических условиях.

3.      Неиспользованный препарат или раствор препарата, а также его упаковку следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Приготовление восстановленного раствора

Довести растворитель до комнатной температуры или температуры тела. Убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до открытия устройства для добавления растворителя Mix‑2Vial™ 20/20*.

Забор и утилизация препарата

* Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром («Mix‑2Vial™ 20/20») предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки, а также после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: «ЕХР. год-месяц».

Для введения препарата Гемате^® П рекомендуется использовать одноразовые пластиковые шприцы, поскольку раствор может остаться на стеклянных стенках цельностеклянных шприцев.

Препарат следует довести до комнатной температуры или температуры тела перед введением.

Препарат вводить медленно внутривенно со скоростью, не причиняющей дискомфорт пациенту, предварительно убедившись в том, что кровь не попадает в шприц с препаратом. Восстановленный раствор препарата, набранный в шприц, должен быть использован немедленно.

В случае если показано введение больших количеств препарата, можно использовать инфузионное введение. Для этого восстановленный раствор препарата переносят в инфузионную систему.

Скорость инъекции или инфузии не должна превышать 4 мл в минуту. Необходимо наблюдать за пациентом с целью обнаружения аллергической реакции немедленного типа. Если у пациента наблюдается реакция, которая может быть вызвана введением препарата Гемате^® П, необходимо уменьшить скорость введения препарата или прекратить введение в зависимости от клинического состояния пациента.

Восстановленный раствор остается химически и физически стабильным в течение 3 часов при температуре не выше 25 °C. Однако, с микробиологической точки зрения, принимая во внимание отсутствие консервантов в препарате Гемате^® П, препарат должен вводиться немедленно после разведения. Хранение восстановленного раствора не должно превышать 3 часов при комнатной температуре.

После того как препарат набран в шприц, он должен быть немедленно использован.

Симптомов передозировки фактора свертывания крови VIII человека не наблюдалось. При этом нельзя исключить риск возникновения тромбозов при использовании слишком высоких доз, особенно препаратов фактора Виллебранда, содержащих высокие концентрации фактора VIII.

Повышенная чувствительность к фактору свертывания крови VIII, фактору Виллебранда или любому другому компоненту препарата.

Исследования влияния препарата Гемате^® П на репродуктивную функцию животных не проводились.

Болезнь Виллебранда

Болезнь Виллебранда наследуется аутосомно. Женщины болеют даже чаще мужчин из‑за дополнительного риска, связанного с потерей крови во время менструации, беременности, родов и при развитии гинекологических заболеваний. На основании постмаркетингового исследования можно рекомендовать использование заменителей фактора Виллебранда для лечения и профилактики кровотечений.

Клинические данные о заместительной терапии фактором Виллебранда во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют.

Гемофилия A

В связи с тем, что гемофилия A редко встречается у женщин, опыт применения фактора свертывания крови VIII во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствует.

Таким образом, в период беременности и в период грудного вскармливания препарат следует применять только при наличии несомненных показаний.

Отпускают по рецепту.

Прослеживаемость

С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов необходимо отчетливо регистрировать наименование и номер серии вводимого препарата.

Гиперчувствительность

Как и в случае с любым препаратом, содержащим белок плазмы крови и вводимым внутривенно, возможно развитие реакций гиперчувствительности (аллергических реакций). Пациентов необходимо информировать о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, генерализованная крапивница, чувство стеснения в грудной клетке, свистящее дыхание, артериальная гипотензия и анафилаксия. Необходимо следовать стандартным методам лечения шока в случае развития шокового состояния.

Болезнь Виллебранда

Существует риск возникновения тромбозов, включая тромбоэмболию легочных артерий, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска (например, при отсутствии профилактики тромбообразования в периоперационный период, при отсутствии ранней мобилизации, ожирении, передозировке, онкологических заболеваниях). Поэтому для пациентов из группы риска следует проводить мониторинг на предмет выявления ранних симптомов тромбоза. Профилактику венозной тромбоэмболии следует проводить в соответствии с действующими рекомендациями.

При использовании препарата Гемате^®П при болезни Виллебранда лечащий врач должен знать, что длительное лечение может привести к чрезмерному повышению уровня активности фактора свертывания крови VIII (FVIII:C). У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, содержащие фактор VIII, следует проводить мониторинг уровня активности фактора VIII (FVIII:C) в плазме во избежание продолжительного повышения уровня активности фактора VIII (FVIII:C), которое сопряжено с повышенным риском развития тромботических осложнений. Следует также проводить соответствующую профилактику тромбозов.

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Если не удается достигнуть ожидаемый уровень ристоцетин-кофакторной активности фактора Виллебранда (VWF:RCo) в плазме или при помощи адекватной дозы не удается остановить кровотечение, необходимо провести анализ на наличие ингибиторов фактора Виллебранда. Если у пациента высокий уровень ингибиторов фактора Виллебранда, терапия может быть неэффективной, и в этом случае следует рассмотреть возможность использования других методов лечения.

Гемофилия A

Ингибиторы

Выработка нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией A. Ингибиторы к фактору VIII обычно являются иммуноглобулинами класса G (IgG), действие которых направлено против прокоагулирующей активности фактора VIII и которые измеряются в Бетезда единицах (БЕ) в миллилитре плазмы. Риск выработки ингибиторов связан с тяжестью заболевания, а также с воздействием фактора VIII. Риск наиболее высок в течение первых 50 дней применения, но сохраняется на протяжении всей жизни, хотя и встречается редко. Клиническая значимость выработки ингибиторов зависит от титра ингибитора, при этом низкий титр представляет меньший риск недостаточного клинического ответа, чем ингибиторы с высоким титром.

Пациенты, получающие фактор свертывания крови VIII человека, должны находиться под тщательным медицинским и лабораторным контролем на предмет выявления выработки антител к фактору VIII. Если не удается достигнуть ожидаемого уровня активности фактора VIII или остановить кровотечение при применении соответствующей дозы, то необходимо провести анализ на наличие ингибитора фактора VIII. Лечение препаратом Гемате^® П пациентов с высоким уровнем антител к фактору VIII может оказаться неэффективным, в этом случае следует рассмотреть возможность подбора других способов лечения (см. также раздел «Побочные действия»). Ведение таких пациентов должно осуществляться врачами, имеющими опыт лечения пациентов с гемофилией A и ингибиторами фактора VIII.

Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы

У пациентов с существующими сердечно-сосудистыми факторами риска заместительная терапия препаратом фактора VIII может увеличить риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Катетер-ассоциированные осложнения

В случае необходимости установки пациенту центрального венозного катетера (ЦВК), следует учитывать риск развития осложнений, связанных с ЦВК, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте введения катетера.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предотвращению передачи инфекции вследствие применения медицинских препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, состоят из отбора доноров, скрининга индивидуальных донорских образцов и пулов плазмы на наличие маркеров, а также включенных в процесс производства процедур инактивирования и/или удаления вирусов. Несмотря на это, при применении продуктов, полученных из крови или плазмы человека, возникновение инфекционных заболеваний вследствие передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключено. Это положение применимо и в отношении неизвестных вирусов и патогенов.

Предпринимаемые меры эффективны для вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека, вирусов гепатита B и C, и безоболочечного вируса гепатита A. Предпринимаемые меры могут быть менее эффективны для вирусов без оболочки, таких как парвовирус B19.

Инфекция, вызванная парвовирусом B19, может иметь серьезные последствия для беременных женщин (инфицирование плода) и лиц с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).

Пациентам, которые регулярно или повторно принимают препараты, полученные из плазмы человека, рекомендуется вакцинация против гепатита A и B.

Вспомогательные вещества

Препарат Гемате^® П 250 МЕ + 600 МЕ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически не содержит натрий.

Препарат Гемате^® П 500 МЕ + 1200 МЕ содержит 26 мг натрия на флакон, что составляет 1,3% от максимальной суточной дозы, рекомендованной ВОЗ — 2 г натрия в день у взрослых.

Препарат Гемате^® П 1000 МЕ + 2400 МЕ содержит до 52,5 мг натрия на флакон, что составляет 2,6% от максимальной суточной дозы, рекомендованной ВОЗ — 2 г натрия в день у взрослых.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Влияния на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами не отмечено.

Краткий обзор профиля безопасности

Во время лечения препаратом Гемате^® П взрослых и подростков могут наблюдаться следующие нежелательные явления: гиперчувствительность или аллергические реакции, тромбоэмболические явления и лихорадка. Кроме того, у пациентов могут образовываться ингибиторы к фактору свертывания крови VIII и фактору Виллебранда.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. В случае, если данные доступны, частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота встречаемости не может быть оценена на основании доступных данных).

Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.

* Частота развития основана на исследованиях всех препаратов на основе фактора VIII, включая пациентов с тяжелой гемофилией A.

РЛП = ранее получавшие лечение пациенты.

РНП = ранее не получавшие лечение пациенты.

Описание выбранных нежелательных явлений

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

При необходимости применения больших доз препарата или его частого применения, или при наличии ингибиторов, или при необходимости дополнительного лечения до и после хирургических операций у всех пациентов следует отслеживать признаки развития гиперволемии. Кроме того, у пациентов с группами крови A, B и AB следует выполнять тесты на предмет внутрисосудистого гемолиза и/или снижения гематокрита.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

В очень редких случаях отмечалась лихорадка.

Нарушения со стороны иммунной системы

Повышенная чувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, покраснение, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотонию, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство сжатия грудной клетки, звон в ушах, рвоту, свистящее дыхание) наблюдались очень редко и в некоторых случаях могут привести к тяжелым анафилактическим реакциям (включая шок).

Болезнь Виллебранда

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, очень редко могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Возникновение антител приводит к клинической неэффективности лечения препаратом. Эти антитела являются преципитирующими, и их появление может сопровождаться анафилактическими реакциями. Поэтому у пациентов с анафилактическими реакциями следует определять наличие ингибиторов.

Во всех подобных случаях рекомендуется проконсультироваться со специализированным гематологическим центром.

Нарушения со стороны сосудов

В очень редких случаях имеется риск проявления тромбоза/случаев тромбоэмболии (включая эмболию легочной артерии).

У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, есть риск повышения содержания фактора VIII в плазме, что увеличивает вероятность тромбозов (см. также раздел «Особые указания»).

Гемофилия A

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

У пациентов с гемофилией A очень редко могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору свертывания крови VIII. Возникновение антител приводит к клинической неэффективности лечения препаратом. В этих случаях рекомендуется проконсультироваться со специализированным гематологическим центром.

Дети

Предполагается, что частота развития, тип и тяжесть нежелательных явлений у детей будут такими же, как и у взрослых.

Передача сообщений о подозреваемых нежелательных явлениях

Передача сообщений о подозреваемых нежелательных явлениях после регистрации лекарственного препарата имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг за отношением польза–риск лекарственного препарата.

Специалистов здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

• D66 - Наследственный дефицит фактора VIII
• D68.0 - Болезнь Виллебранда
• D68.4 - Приобретенный дефицит фактора свертывания
• R58 - Кровотечение, не классифицированное в других рубриках