Рафамин

• лечение острых респираторных вирусных инфекций у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет.

Чувствительность современных физико-химических методов анализа (газо-жидкостная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, хромато-масс-спектрометрия) не позволяет оценивать содержание действующих веществ препарата Рафамин^® в биологических жидкостях, органах и тканях, что делает технически невозможным изучение фармакокинетики.

Данные доклинической безопасности

Доклинические исследования безопасности, включающие исследования токсичности при однократном и повторном введениях, генотоксичности, репродуктивной токсичности, изучение аллергизирующих и местнораздражающих свойств не выявили наличия у препарата Рафамин^® токсичных или потенциально опасных для человека эффектов.

Экспериментально доказано, что комплексный препарат Рафамин^® эффективен при инфекциях вирусной и бактериальной этиологии вследствие активации гуморального и клеточного звеньев иммунной системы.

Установлено, что технологическая обработка антительных субстанций приводит к появлению у компонентов препарата способности непосредственного воздействия на молекулы-мишени: гамма интерферон (ИФНγ), CD4 рецептор, а также молекулы главного комплекса гистосовместимости: β1-домена МНС класса II и β2-микроглобулина МНС класса I.

Технологически обработанные аффинно очищенные антитела к ИФНγ – один из ключевых факторов противовирусного иммунного ответа, вызывают конформационные перестройки в молекуле ИФНγ, что приводит к увеличению количества ИФНγ, связывающегося с CD119, активации ИФНγ зависимых генов, в т.ч. противовирусных белков, которые останавливают размножение вирусов и защищают здоровые клетки от инфицирования.

Технологически обработанные аффинно очищенные антитела к β2-микроглобулину МНС класса I – белку, регулирующему восприимчивость к внутриклеточным патогенам, вносят дополнительный вклад в противовирусную активность препарата Рафамин^®. Экспериментально показана противовоспалительная активность данного компонента.

Технологически обработанные аффинно очищенные антитела к β1-домену МНС класса II, регулирующему восприимчивость к внеклеточным патогенам, обусловливают антибактериальную активность препарата Рафамин^®. Установлено стимулирующее действие на созревание дендритных клеток, отвечающих за презентацию антигенов инфекционных агентов клеткам иммунной системы. Препарат увеличивает экспрессию маркера созревания дендритных клеток (CD83), а также продукцию противовоспалительных (ИЛ-10) и провоспалительных (ИЛ-6, ИЛ-12, ИЛ-23) цитокинов.

Технологически обработанные аффинно очищенные антитела к CD4 увеличивают эффективность Т-клеточного иммунного ответа, заключающуюся в активации распознавания иммунной системой инфекционных агентов за счет влияния на ассоциированную с CD4 лимфоцит-специфическую киназу – молекулу, обеспечивающую передачу сигнала от рецептора.

Также экспериментально установлено, что препарат Рафамин^® и его отдельные компоненты эффективны при вирусных инфекциях, вызываемых как РНК- (грипп А/H1N1, A/H3N2 и A/H3N8, риновирус, респираторно-синцитиальный вирус, коронавирусы SARS-CoV-2 и MERS), так и ДНК-содержащими вирусами (вирус герпеса человека 2 типа), а также при бактериальных инфекциях, вызываемых Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Salmonella enteritidis.

Экспериментально (in vivo) установлено, что при коронавирусной инфекции SARS- CoV-2 Рафамин^® восстанавливает до физиологических значений основные гематологические показатели иммунного статуса (содержание лейкоцитов, тромбоцитов, моноцитов и гранулоцитов), а также понижает концентрацию С-реактивного белка, свидетельствующую о влиянии препарата на острую фазу воспаления.

В условиях эксперимента (in vitro) показано, что технологически обработанные аффинно очищенные антитела к ИФНγ уменьшают количество копий вируса MERS.

На модели пневмонии, вызванной вирусом гриппа А/H1N1 и Staphylococcus aureus, продемонстрирована эффективность препарата в отношении смешанной вирусно-бактериальной инфекции.

Также экспериментально установлено, что при совместном применении с антибиотиками препарат повышает эффективность антибиотикотерапии, в т.ч. в отношении резистентных штаммов возбудителей, а также способствует сохранению нормальной микрофлоры кишечника (в исследованиях на животных).

В доклинических и клинических исследованиях установлено, что Рафамин^® (или его компоненты) снижает инфекционную нагрузку на организм, уменьшает выраженность симптомов инфекционного заболевания и сокращает его продолжительность, снижает риск развития осложнений (в т.ч. требующих назначения антибиотиков), увеличивает сопротивляемость организма инфекциям дыхательной системы и вследствие этого способствует уменьшению риска развития острых инфекций дыхательных путей.

Клиническая эффективность и безопасность

Результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата Рафамин^® в лечении острой респираторной вирусной инфекции показали, что данный препарат оказывает значимое противовирусное и противовоспалительное действие, приводя к более быстрому разрешению всех симптомов ОРВИ (выздоровлению), способствует предупреждению ухудшения течения заболевания, предотвращает развитие бактериальных осложнений, требующих антибактериальной терапии и госпитализации пациентов.

В клиническом исследовании показана терапевтическая эффективность препарата Рафамин^® у пациентов с подтвержденной вирусной этиологией ОРВИ, вызванных наиболее распространенными респираторными вирусами (вирусами гриппа А, в т.ч. сезонным, пандемичным (Influenza virus A/H1N1pdm2009), вирусом гриппа В, аденовирусами человека групп B, C и E, бокавирусом, риновирусом, коронавирусами типов HKU-1, ОС43, NL-63, 229E, SARS-CoV-2 и MERS, метапневмовирусом, вирусами парагриппа 1, 2, 3 и 4 типов, и респираторно-синцитиальным вирусом.

Терапия препаратом Рафамин^® оказывала выраженный терапевтический эффект: уже к 3-му дню лечения количество пациентов, у которых разрешились все симптомы ОРВИ в группе препарата Рафамин^® было в 4 раза больше, чем в группе плацебо и составило 15.8% против 4.2%, соответственно (р=0.005, критерий Кохрана-Мантеля-Хензеля с учетом всего периода наблюдения).

У пациентов с ОРВИ, подтвержденной методом ПЦР, получавших в качестве лечения препарат Рафамин^®, среднее время до разрешения всех симптомов заболевания составило 4.0±1.9 суток против 5.0±2.5 суток в группе плацебо, р=0.0114.

Применение препарата Рафамин^® приводит к сокращению длительности заболевания примерно на 1 сутки (-0.93±2.2); р=0.0114. Включение препарата Рафамин^® в комплекс терапии снижает тяжесть течения ОРВИ.

Случаев развития бактериальной инфекции в группе пациентов с лабораторно подтвержденным вирусным возбудителем на фоне терапии препаратом Рафамин^® не было зарегистрировано, в то время как в группе плацебо отмечено 2 случая осложнений в виде острого гнойного бронхита и двустороннего гайморита, потребовавших применения антибактериальной терапии.

Результаты проведенного клинического исследования подтвердили высокий профиль безопасности препарата Рафамин^®. В ходе исследования не было выявлено отрицательного влияния препарата на витальные функции пациентов, не зарегистрировано ни одного нежелательного явления (НЯ), имевшего достоверную связь с исследуемой терапией, а также ни одного серьезного нежелательного явления (СНЯ). Частота развития НЯ в ходе терапии препаратом Рафамин^® не имела значимых различий по сравнению с плацебо-терапией. Также не было зарегистрировано случаев негативного взаимодействия препарата Рафамин^® с лекарственными средствами различных классов. Лечение хорошо переносилось пациентами и имело высокий процент комплаентности.

Случаев несовместимости с другими лекарственными средствами до настоящего времени не выявлено.

При необходимости препарат можно сочетать с другими противовирусными, симптоматическими и антибактериальными средствами.

Принимать внутрь – не во время приема пищи. Таблетку следует держать во рту до полного растворения.

В 1-й день лечения принимают 8 таблеток по следующей схеме: по 1 таблетке каждые 30 минут в первые 2 ч (всего 5 таблеток за 2 ч), затем в течение этого же дня принимают еще по 1 таблетке 3 раза через равные промежутки времени. На 2-й день и далее принимают по 1 таблетке 3 раза/сут. Длительность лечения составляет 5 дней.

При отсутствии положительного эффекта от проводимой в течение 5 дней терапии препаратом или ухудшении состояния следует обратиться к врачу.

Особые группы пациентов

Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Безопасность и эффективность препарата Рафамин^® у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

При передозировке возможны диспептические явления, обусловленные входящими в состав препарата вспомогательными веществами.

Лечение: симптоматическое.

• гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.

Беременность

Применение препарата во время беременности противопоказано (в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности).

Лактация

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано (в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности).

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Препарат отпускают без рецепта.

В состав препарата входит лактозы моногидрат, в связи с чем его не рекомендуется назначать пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами).

Возможны реакции повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.

В случае наличия нежелательных реакций, указанных в инструкции, или их усугубления, или появления любых других нежелательных реакций, не указанных в инструкции, пациент должен сообщить об этом врачу.

• J06.9 - Острая инфекция верхних дыхательных путей неуточненная