Кетотифен

Атопическая бронхиальная астма (в составе комплексной терапии), аллергический ринит, конъюнктивит.

Почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность — около 50% (из-за наличия эффекта «первого прохождения» через печень). Время достижения максимальной концентрации (TC_max) составляет 2–4 ч, связывание с белками плазмы — около 75%. Проходит через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко. Объем распределения — 2,7 л/кг.

Около 60% принятой дозы метаболизируется в печени тремя путями: деметилирование, N‑окисление, N‑глюкуроконъюгация, до следующих метаболитов: кетотифен N‑глюкуронид (фармакологически неактивен), нор‑кетотифен (с фармакологической активностью, подобной активности кетотифена), N‑оксид кетотифена и 10‑гидроксикетотифен (с неизвестной фармакологической активностью).

Выводится почками (около 70%) в виде неактивных метаболитов, 0,8% — в неизменном виде. Выведение — двухфазное: период полувыведения первой фазы — 3–5 ч, второй — около 21 ч. Метаболизм у детей не отличается от такового у взрослых, за исключением более быстрого клиренса, поэтому суточная доза для детей старше 3 лет не отличается от суточной дозы для взрослых.

Тормозит высвобождение гистамина и других медиаторов (медленно реагирующая субстанция анафилаксии, лимфокины и др.) из тучных клеток и базофилов. Неконкурентно блокирует H₁-гистаминовые рецепторы, ингибирует фосфодиэстеразу, повышает уровень цАМФ в клетках. Подавляет сенсибилизацию эозинофилов рекомбинантными цитокинами человека и их накопление в дыхательных путях. Предотвращает развитие симптомов гиперреактивности дыхательных путей, обусловленной фактором активации тромбоцитов или воздействием аллергенов. Предупреждает развитие бронхоспазма (не оказывает бронхорасширяющего действия). Клинический эффект развивается через 6–8 нед. Угнетает ЦНС.

После приема внутрь всасывается практически полностью. Биодоступность составляет примерно 50%, вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Время достижения C_max в плазме — 2–4 ч, связывание с белками плазмы — 75%. Проходит через ГЭБ и проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени; главный метаболит (кетотифен-N-глюкуронид) практически неактивен. Выведение из организма протекает в две фазы: с T_1/2 3–5 ч и 21 ч соответственно. В течение 48 ч с мочой выводится основная часть принятой дозы: 1% — в неизмененном виде и 60–70% — в виде метаболитов.

При одновременном применении кетотифена и пероральных противодиабетических средств существует риск развития обратимой тромбоцитопении. Таким пациентам рекомендуется следить за количеством тромбоцитов.

Кетотифен может усиливать эффекты других лекарственных препаратов, подавляющих центральную нервную систему (седативные, снотворные).

Одновременное применение кетотифена с другими антигистаминными препаратами может привести к взаимному усилению эффектов.

Во время лечения кетотифеном следует избегать употребления алкоголя, так как усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему.

Внутрь, во время еды, запивая водой.

Взрослые: по 1 таблетке (1 мг) 2 раза в день, утром и вечером. Для пациентов, у которых наблюдается значительный седативный эффект, рекомендуется медленное повышение дозы в течение первой недели, начиная с 0,5 мг вечером перед сном, до постепенного достижения терапевтической дозы. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 4 мг — по 2 таблетки 2 раза в день. При более высокой дозе можно ожидать более быстрого наступления терапевтического эффекта.

Дети старше 3 лет: по 1 таблетке (1 мг) 2 раза в день, утром и вечером.

Применение у пациентов пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения: лечение является продолжительным, терапевтический эффект достигается после нескольких недель терапии. Лечение необходимо проводить в течение не менее 2–3 месяцев, особенно у пациентов, у которых не наблюдается эффекта в первые недели. Прекращать лечение кетотифеном следует постепенно, в течение 2–4 недель, чтобы избежать риска обострения бронхиальной астмы.

Симптомы

Сонливость, спутанность сознания, нистагм, дезориентация, головокружение, брадикардия или тахикардия, снижение артериального давления, одышка, тошнота, рвота, цианоз, повышенная возбудимость, кома, у детей возможно появление судорог.

Лечение

Промывание желудка (если прошло немного времени с начала приема), симптоматическое лечение, при развитии судорожного синдрома — применение барбитуратов или бензодиазепинов, прием активированного угля. При необходимости рекомендуется симптоматическое лечение и мониторинг сердечной деятельности. Диализ неэффективен.

-        Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата;

-        I триместр беременности, период грудного вскармливания;

-        детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью

II и III триместры беременности, эпилепсия, эпизоды судорог в анамнезе, печеночная недостаточность.

Применение препарата в I триместре беременности противопоказано.

Во II и III триместрах беременности кетотифен следует применять с осторожностью и только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения кетотифена в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Отпускают по рецепту.

Нежелательна резкая отмена предшествовавшего лечения противоастматическими препаратами, особенно глюкокортикостероидами, после присоединения к терапии кетотифена. Отмену проводят в течение как минимум 2 недель, постепенно снижая дозы. У пациентов со стероидной зависимостью может наблюдаться развитие надпочечниковой недостаточности.

Не назначается для купирования приступа бронхиальной астмы.

Кетотифен снижает порог судорожной активности, поэтому его необходимо назначать с особой осторожностью пациентам с эпизодами судорог в анамнезе.

Лицам, чувствительным к седативному действию, в первые 2 недели препарат назначают малыми дозами.

У пациентов, одновременно получающих пероральные гипогликемические средства, следует контролировать число тромбоцитов в периферической крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Нижеописанные нежелательные реакции классифицированы по органам и системам и по частоте. Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Инфекции

Нечасто — цистит.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко — тяжелые кожные реакции, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса‑Джонсона.

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Редко — увеличение массы тела.

Психические нарушения

Часто — возбуждение, раздражительность, бессонница, беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто — головокружение, головная боль;

Редко — седативный эффект (расслабление, замедление реакции);

Очень редко — судороги.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея.

Гепатобилиарные нарушения

Очень редко — повышение активности печеночных ферментов, гепатит.

В начале лечения могут появиться сухость во рту и головокружение, но они обычно проходят самопроизвольно в ходе лечения. В редких случаях наблюдаются симптомы стимуляции центральной нервной системы, такие как возбуждение, раздражительность, бессонница и беспокойство, особенно у детей, нервозность, повышенная утомляемость, сонливость.

• H10.1 - Острый атопический конъюнктивит
• J30 - Вазомоторный и аллергический ринит
• J31 - Хронический ринит, назофарингит и фарингит
• J45 - Астма
• J45.0 - Астма с преобладанием аллергического компонента
• J45.1 - Неаллергическая астма
• J45.8 - Смешанная астма
• L20 - Атопический дерматит
• L50 - Крапивница